理论要点之免疫学:白细胞分化抗原和粘附分子
一、概述
1)白细胞分化抗原LDA
不同谱系白细胞在正常分化,成熟,活化过程中出现或消失的细胞表面标志。多是跨膜蛋白或糖蛋白。
二、CD分子
细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop ,HLDA) 统一命名。
Th-APC相互作用涉及的膜表面分子
主要CD分子及功能:
(一)参与T细胞黏附活化的CD分子:
1、CD3
1).CD3由γ ,δ,ε,ζ,η五种肽链组成。
2).不同组合的CD3分子:由 γε;δε; ζζ三种二聚体组成的复合物占80-90%;由 γε; δε; ζη三种二聚体组成的复合物占10-20%。
3).与TCR形成TCR- CD3复合物,转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号,促进T细胞活化
2.CD2――淋巴细胞功能相关抗原
1)结构:单链I型穿膜蛋白,
2)配体:人 CD58, SRBC,小鼠大鼠的CD2结合CD48。
3)表达细胞,胸腺细胞,T细胞。
4)功能:T细胞分化(与胸腺上皮细胞结合),CTL功能(与靶细胞结合),增强T细胞的抗原识别功能(与APC结合)。
5)应用:E-玫瑰花环实验检测和分离T细胞。
3.CD28及其相关分子:CD28与CD152(CTLA4),配体:CD80(B7-1)与CD86(B7-2)。
1)结构:均属于免疫球蛋白超家族,同源二聚体。
2)分布
3)功能:CD28与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号,使T细胞活化。CD152与CD80或CD86结合后,可抑制活化的T细胞扩增,对T细胞介导的免疫应答其负调节作用。
4.CD4和CD8
T细胞的膜分子,属于Ig超家族成员。
CD4+:Th1/ Th2 辅助性T细胞。
CD8+:分为:Tc细胞:细胞毒性T细胞;Ts细胞:抑制性T细胞。
1)结构:
CD4为单链分子,是 T细胞TCR- CD3 识别抗原的辅助受体。CD4+ T细胞主要是辅助T细胞,CD8为ba异源双体分子, 参与信号转导,CD8 + 的T细胞主要是细胞毒T细胞。
2)配体:
CD4—-MHC II类抗原,HIV(人类免疫缺陷病毒)的受体。
CD8—-MHC I类抗原
3)功能:
TCR的协同刺激因子,辅助TCR识别MHC。CD4——MHC II;CD8——MHC I。
转导活化信号:CD4与HIV感染有关。
(二)参与B细胞黏附活化的CD分子
1.CD79a/CD79b:B细胞(除浆细胞外)特征性表面标志,参与BCR组成,提供B细胞活化第一信号。
2.CD19:B细胞(除浆细胞外)表面,是鉴定B细胞的重要标志之一。
3.CD21:补体受体2。
4.CD40:属肿瘤坏死因子超家族,提供B细胞活化的协同刺激信号。
(三).粘附分子(Adhesion molecule)
参与细胞与细胞间,或细胞与基质间相互结合,相互作用的膜分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。
粘附分子在炎症和免疫中的作用
细胞发育和胚胎发育,如T细胞在胸腺的发育
粘附分子的功能
1)细胞间相互作用:如免疫细胞的协同刺激(costimulation)作用。
2)炎症过程:如粒细胞和血管内皮细胞的相互作用。
3)细胞发育和胚胎发育:如 T细胞在胸腺的发育。
4)细胞迁移和器官定位:如淋巴细胞归巢(homing)。
5)细胞凋亡(Apoptosis):如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用。
细胞迁移和器官定位 ,如淋巴细胞归巢(homing)
1、Ig超家族的粘附分子
结构特征:含Ig样功能区的膜表面分子。
2、粘合素或整合素:异源双体膜分子组成的细胞粘附分子。
功能特点:参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能,参与炎症白细胞游走。
血小板的血栓形成和凝血功能。
细胞凋亡:如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用
3、FAS (CD95)和 FASL(CD178)
1)结构:
FAS属于TNF受体家族成员,I型膜蛋白,胞内有70个氨基酸组成的”死亡domain”。
FASL属于TNF家族成员,II型膜蛋白。
2)分布:
FAS广泛分布于多种细胞。
FASL分布于活化的CTL细胞,部分肿瘤细胞表达FASL。
3)功能:
FAS-FASL参与T细胞发育,细胞凋亡和CTL的细胞毒效应。
4、选择素家族
P-选择素;L-选择素;E-选择素等,配体多为糖类分子
参与粒细胞与血管内皮细胞的早期粘附和滚动(rolling),参与血小板与血管内皮细胞的粘附。