理论要点之免疫学:白细胞分化抗原和粘附分子

一、概述

1)白细胞分化抗原LDA

   不同谱系白细胞在正常分化,成熟,活化过程中出现或消失的细胞表面标志。多是跨膜蛋白或糖蛋白。

二、CD分子

细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop ,HLDA) 统一命名。

Th-APC相互作用涉及的膜表面分子

   

主要CD分子及功能:

(一)参与T细胞黏附活化的CD分子:

1、CD3

1).CD3由γ ,δ,ε,ζ,η五种肽链组成。

2).不同组合的CD3分子:由 γε;δε; ζζ三种二聚体组成的复合物占80-90%;由 γε; δε; ζη三种二聚体组成的复合物占10-20%。

3).与TCR形成TCR- CD3复合物,转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号,促进T细胞活化

2.CD2――淋巴细胞功能相关抗原

1)结构:单链I型穿膜蛋白,

   

2)配体:人 CD58, SRBC,小鼠大鼠的CD2结合CD48。

3)表达细胞,胸腺细胞,T细胞。

4)功能:T细胞分化(与胸腺上皮细胞结合),CTL功能(与靶细胞结合),增强T细胞的抗原识别功能(与APC结合)。

5)应用:E-玫瑰花环实验检测和分离T细胞。

   

3.CD28及其相关分子:CD28与CD152(CTLA4),配体:CD80(B7-1)与CD86(B7-2)。

1)结构:均属于免疫球蛋白超家族,同源二聚体。

   

2)分布

   

3)功能:CD28与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号,使T细胞活化。CD152与CD80或CD86结合后,可抑制活化的T细胞扩增,对T细胞介导的免疫应答其负调节作用。

   

4.CD4和CD8

T细胞的膜分子,属于Ig超家族成员。

CD4+:Th1/ Th2 辅助性T细胞。

CD8+:分为:Tc细胞:细胞毒性T细胞;Ts细胞:抑制性T细胞。

1)结构:

CD4为单链分子,是 T细胞TCR- CD3 识别抗原的辅助受体。CD4+ T细胞主要是辅助T细胞,CD8为ba异源双体分子, 参与信号转导,CD8 + 的T细胞主要是细胞毒T细胞。

2)配体:

CD4—-MHC II类抗原,HIV(人类免疫缺陷病毒)的受体。

CD8—-MHC I类抗原

3)功能:

TCR的协同刺激因子,辅助TCR识别MHC。CD4——MHC II;CD8——MHC I。

转导活化信号:CD4与HIV感染有关。

   

(二)参与B细胞黏附活化的CD分子

1.CD79a/CD79b:B细胞(除浆细胞外)特征性表面标志,参与BCR组成,提供B细胞活化第一信号。

2.CD19:B细胞(除浆细胞外)表面,是鉴定B细胞的重要标志之一。

3.CD21:补体受体2。

4.CD40:属肿瘤坏死因子超家族,提供B细胞活化的协同刺激信号。

(三).粘附分子(Adhesion molecule)

参与细胞与细胞间,或细胞与基质间相互结合,相互作用的膜分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。

粘附分子在炎症和免疫中的作用

   

细胞发育和胚胎发育,如T细胞在胸腺的发育

   

粘附分子的功能

1)细胞间相互作用:如免疫细胞的协同刺激(costimulation)作用。

2)炎症过程:如粒细胞和血管内皮细胞的相互作用。

3)细胞发育和胚胎发育:如 T细胞在胸腺的发育。

4)细胞迁移和器官定位:如淋巴细胞归巢(homing)。

5)细胞凋亡(Apoptosis):如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用。

细胞迁移和器官定位 ,如淋巴细胞归巢(homing)

   

   1、Ig超家族的粘附分子

结构特征:含Ig样功能区的膜表面分子。

   

2、粘合素或整合素:异源双体膜分子组成的细胞粘附分子。

   

功能特点:参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能,参与炎症白细胞游走。

血小板的血栓形成和凝血功能。

细胞凋亡:如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用

   

   3、FAS (CD95)和 FASL(CD178)

1)结构:

FAS属于TNF受体家族成员,I型膜蛋白,胞内有70个氨基酸组成的”死亡domain”。

FASL属于TNF家族成员,II型膜蛋白。

   

2)分布:

FAS广泛分布于多种细胞。

FASL分布于活化的CTL细胞,部分肿瘤细胞表达FASL。

3)功能:

FAS-FASL参与T细胞发育,细胞凋亡和CTL的细胞毒效应。

4、选择素家族

P-选择素;L-选择素;E-选择素等,配体多为糖类分子

   

   参与粒细胞与血管内皮细胞的早期粘附和滚动(rolling),参与血小板与血管内皮细胞的粘附。