理论要点之免疫学：主要组织相容性复合体及其编码分子

一、概念

主要组织相容性抗原：受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控。具有多态性的特点。人的主要组织相容性抗原称白细胞抗原HLA。

二、MHC基因

“人MHC-HLA”（Human leukocyte antigen），位于第6对染色体短臂，共3400 kb，已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能。小鼠“MHC-H-2”，位于17对染色体。

　　遗传特征：MHC基因为单元型遗传方式，共显性表达。子女与父母有一半HLA相同。子女间1/4机率完全相同，完全不同；1/2机率一半HLA相同。MHC的共显性表达。

HLA I类抗原编码基因

三、MHC抗原结构

1.MHC I 类抗原为异源双聚体，由重链（a链）和轻链（b2微球蛋白）组成，两者均属于Ig超家族的成员。人b2微球蛋白基因在15号染色体，小鼠b2微球蛋白基因在2号染色体。

2.MHC II 类抗原为异源双聚体，由分子量类似的a链b链组成，两者均属于Ig超家族的成员。

　　 四、MHC结合的分子：

　　 MHC I 类分子结合抗原多肽（8-10个氨基酸）、TCR、 CD8分子、杀伤细胞抑制性受体（KIR）。

MHC II 类分子结合抗原多肽（13-18个氨基酸）、TCR、 CD4分子。

五、MHC的细胞分布：

I类抗原分布于大部分组织细胞。

　　 II类抗原分布于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞。

六、MHC功能

1.介导T细胞的抗原识别

2.调控NK细胞功能

3.T细胞在胸腺的分化

4.免疫应答的遗传控制

5.移植排斥

6.与某些疾病具有连锁关系

两类抗原异同表

结构

分布

功能

I类抗原

肽结合区：a1和a2组成，是与抗原肽结合的部位；是同种异型抗原决定簇区域

Ig样区：与 CD8结合

跨膜区

胞质区

1.有核细胞、网织红、血小板膜表面

2.体液中存在可溶性的分子

1.识别和提呈内源性多肽

2.与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用

3.与诱导排斥反应有关

4.参与胸腺细胞发育

5.参与抗原的呈递启动免疫应答

II类抗原

肽结合区：a2和b2组成，是与抗原肽结合的部位；是同种异型抗原决定簇区域

Ig样区：与 CD4结合

跨膜区

胞质区

B细胞、

单核巨噬细胞、

树突状细胞、

活化的T细胞

1.识别和提呈外源性多肽

2.与辅助受体CD4结合对Th的识别起限制作用

3.与诱导排斥反应有关

4.参与胸腺细胞发育

5.参与抗原的呈递启动免疫应答

　　介导T细胞的抗原识别

MHC I类抗原介导内源性抗原的呈递

MHC II类抗原介导外源性抗原的呈递

七、MHC的调控NK细胞功能

八、MHC与疾病的关联

九、MHC-多肽复合体的合成与装配

1.MHC I类分子：蛋白酶体对内源性抗原的水解。通过TAP复合物转运至内质网。与MHC I类分子装配成复合物。转运至高尔基体。转运至细胞膜。

2.MHC II类分子：

◆外源性抗原被内吞，在内质体（Endosome）和溶酶体被变性、水解成多肽。

◆MHC II类分子合成后与Ii分子形成3聚体，在内质体，溶酶体内被蛋白酶水解形成MHC II和CLIP复合物。

◆HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHC II类分子与抗原多肽形成复合物。

◆转运至细胞膜。

十、MHC的临床应用

　　 1.器官移植排斥的预防和治疗

　　 2.MHC基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗治疗肿瘤

　　 3.MHC分子治疗自身免疫病

　　 4.TCR结合多肽的临床应用

　　 5.抗HLA-DR人源化抗体治疗B细胞淋巴瘤