理论要点之免疫学：免疫缺陷病

一、概念

免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病.

　　 先天发育不全，后天损伤涉及免疫细胞，免疫分子，信号转导的缺陷。

二、免疫细胞分化途径与免疫缺损

三、分类:

（一）发病原因

原发性 （先天性） 免疫缺陷病

（primary immunodeficiency disease， PIDD）

获得性（继发性） 免疫缺陷病

（acquired/secondary immunodeficiency disease， AIDD/SIDD）

（二）主要累及的免疫成分

体液免疫缺陷； 细胞免疫缺陷；联合免疫缺陷；

吞噬细胞缺陷和补体缺陷

（三）IDD的主要临床特点

1.反复，持续，严重的感染

2.恶性肿瘤发病率高（100-300倍）

3.自身免疫病发病率非常高

4.明显的遗传倾向

（四）PIDD

1.PIDD，B缺陷

性联无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia， XLA）

（1）X连锁隐性遗传

（2）Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷

（3）前B细胞因Btk缺陷，不能转导信号，使B细胞发育停止

（4）患儿6-9个月开始发病，Ig水平低， 反复化脓性细菌感染

（五）选择性IgA 缺陷

患者多为正常，或仅表现为呼吸道，消化道，泌尿生殖道反复感染，为不典型免疫缺陷（CVID）

（六）性联高IgM血症（X-linked Hyperimmunoglobulin M Syndrome，XLHM）

X-CD40L， T不表达CD40L， B不增殖/class switching

（七） PIDD T缺陷

1.DiGeorge 综合症（先天性胸腺发育不全）

（1）怀孕早期，胸腺上皮细胞发育不完全，导致T细胞发育障碍

（2）细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷

（3）胞内寄生菌， 病毒和真菌感染

（4）接种疫苗可致全身感染甚至死亡

2.先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）

22部分缺失，胚胎早期III，IV对咽囊发育不全；鱼状唇，眼距宽，耳位低等

（八）重症联合免疫缺陷病

（severe combined-immunodeficiency disease， SCID）

1.细胞免疫和体液免疫联合缺陷为主要特点

2.婴幼儿期内多因无法控制的反复感染而致命

3.早期骨髓移植能起到一定的作用

（九）X-SCID

1.IL-2Rg链（gC， 基因位于X染色体Xq12-13），是IL-4，IL-7， IL-9， IL-15等受体的共同组成部分.

2.gC的缺失使得上述细胞因子不能发挥作用.：IL-7是T&B发育所必须，故患者胸腺中几乎无胸腺细胞。

（十）腺苷脱氨酶（ADA）/嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径

（十一）AIDD

发生出生后较晚时期：多因素:营养不良； 感染； 药物；肿瘤等

（十二）获得性免疫缺陷综合症

Acquired immune deficiency syndrome， AIDS

由人类免疫缺陷病毒引起

Human immunodeficiency virus， HIV

1.2003年底，4000万感染者，第四大死亡原因

（1）非，亚，美，欧…

（2）我国超过80万

（3）传染源: HIV携带者和AIDS患者

（4）HIV存于体液中

（5）性接触，注射，输血，母婴及以外为其传播途径

2.CD4为HIV的受体，Th细胞为HIV的靶细胞

3.HIV的包膜糖蛋白gp120可与CD4分子高亲和性结合

4.导致Th数目减少，功能缺陷，以细胞免疫为主的功能严重障碍

四、发病过程

（一）急性病毒血症期，

（二）潜伏期或无症状期

（三）AIDS期

　　 临床: 感染，恶性肿瘤和神经系统疾病

五、AIDS 的预防

（一）感染途径

（二）疫苗

（三）抗血清