理论要点之免疫学：肿瘤免疫

一、概念

是研究肿瘤抗原，机体的免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制，肿瘤免疫诊断和免疫防治的科学。

二、肿瘤抗原

细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原的总称

（一）肿瘤特异性抗原（Tumor specific antigen， TSA）：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。

（二）肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen， TAA）：非肿瘤细胞所特有的，正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时期明显增高，如胚胎性抗原（fetal antigen）。

三、肿瘤抗原产生的机制

（一）癌变中新蛋白的合成

（二）基因突变导致蛋白结构变化

（三）蛋白的特殊降解产物

（四）隐蔽抗原表位的暴露

（五）多种膜蛋白的异常聚集

（六）胚胎抗原或分化抗原的异常表达

四、肿瘤相关基因

（一）原癌基因：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因

（二）致癌基因：使细胞进入非正常增生状态，甚至转化为癌细胞

（三）抑癌基因：“基因组卫士”，具有“监视”其他基因突变的功能

如P53，由减缓其细胞生长速度，到引起凋亡。

五、肿瘤的诱发和发生

（一）理化因素

（二）病毒：EBV/鼻咽癌，HPV/宫颈癌

（三）自发

（四）胚胎抗原的表达

六、机体抗肿瘤的免疫效应机制

（一）体液免疫

1.激活补体系统溶解肿瘤细胞

2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

3.抗体的调理作用

4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体

5.抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失

（二）细胞免疫：抗肿瘤中作用更重要

1.T细胞：本身的作用和分泌细胞因子两方面

2.（非特异性免疫应答）

（1）NK细胞：早期很重要，因其的非特异性，不需补体和抗体，不需预先活化，无需肿瘤特异性和MHC 的限制

（2）gdT细胞：全身上皮组织，无MHC 的限制

（3）巨嗜细胞：APC和溶解肿瘤细胞的作用

七、肿瘤细胞免疫逃逸的机制

（一）肿瘤抗原的变异：肿瘤细胞的基因突变率高

（二）MHC分子表达水平下调

（三）肿瘤表达抗原的调变：Ag-Ab被肿瘤细胞内吞或甩脱

（四）肿瘤细胞导致的免疫抑制：分泌因子如TGF-b，IL-10等

（五）肿瘤细胞的“漏逸”：生长过快，超越了机体的抗瘤能力

（六）肿瘤细胞的“蒙面术”：合成大量的糖萼，形成多糖包被.

（七）肿瘤细胞缺乏协同刺激因子：缺乏第二信号

（八）肿瘤细胞抗凋亡：表达抗凋亡产物（BCl^-2）；不表达Fas

八、肿瘤免疫诊断和治疗

（一）诊断：检测肿瘤抗原，抗肿瘤抗体和肿瘤标记物

（二）治疗：

1.实验性瘤苗

2.抗体免疫治疗： 抗体与药物偶联，“定向导弹”

3.细胞免疫治疗：

（1）使淋巴细胞增加

（2）用细胞因子定向产生抗瘤细胞