理论要点之药理学： 胆碱受体激动药
第一节 乙酰胆碱
【药理作用】
1．心血管系统ACh对心血管系统主要产生以下作用：
（1）血管扩张作用：静注小剂量本品可由于全身血管扩张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。ACh可引起许多血管扩张，如肺和冠状血管。
（2）减慢心率：亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作电位到达阈值的时间延长，导致心率减慢。
（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导：即为负性传导作用。ACh可延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使其传导减慢。当使用强心苷使迷走神经张力增高或全身给药法使用大剂量胆碱受体激动药时所出现的完全性心脏传导阻滞常与房室结传导明显抑制有关。
（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。一般认为胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯耶纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配，故ACh对心房收缩的抑制作用大于心室。但由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，反馈性抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱。
（5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。
2．胃肠道ACh可明显兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、暖气、呕吐、腹痛及排便等症状。
3．泌尿道 ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最太自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。
4．其他
（1）腺体：ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。
（2）眼：当ACh局部滴眼时，可致瞳孑L收缩，调节于近视。
（3）神经节和骨骼肌：ACh作用于自主神经节N。胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的NM胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。此外，因肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，故N。胆碱受体激动能引起肾上腺素释放。
（4）中枢：由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周
给药很少产生中枢作用。
（5）支气管：ACh可使支气管收缩。
（6）ACh还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。
第二节 毛果芸香碱
一、药理作用
毛果芸香碱可选择性激动副交感神经（包括支配汁腺交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。
（一）眼
1．缩瞳 药物可与虹膜瞳孔括约肌上的M受体结合，使瞳孔缩小。括约肌兴奋都收缩。
2．降低眼内压 瞳孔缩小后，虹膜向中心拉紧，根部变薄，从而使处于虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于经小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，导致眼内压下降。
3．调节痉挛 调节为一种使晶状体聚焦而使视近物清楚的过程。当眼睛看近物时，其调节主要取决于晶状体的曲度变化。晶状体囊富有弹性．使晶状体略呈球形，但由于睫状小带（悬韧带）向外缘的牵拉，使晶状体维持于比较扁平的状态。睫状小带受睫状肌控制，睫状肌由环状和辐射状二种平滑肌纤维组成。其中以胆碱神经支配的环状肌为主，毛果芸香碱可兴奋环状肌上的M受体，使环状肌向瞳孔中心方向收缩，使睫状小带放松，晶状体变凸、屈光度增加，此时只适合于视近物，而看远物模糊，药物这种作用称为调节痉挛。
（二）腺体 吸收后能激动腺体M胆碱受体，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。以上也是副交感神经兴奋症状。（zy2005-1-066；zl2001-1-058）
zy2007-1-061、毛果芸香碱对眼的作用
A．瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛
B．瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛
C．瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹
D．瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹
E．瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹
答案：B
解析：毛芸——缩瞳，降压，调节痉挛．
二、临床应用
临床上主要局部用于治疗青光眼。
（一）青光眼 眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛、视力减退，严重时可致失明。闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狭窄、眼内压升高。毛果芸香碱滴眼后易透过角膜进入眼房，10分钟后显效，30分钟达高峰，可使眼内压降低，从而缓解或消除青光眼症状。该药也适用于开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）的治疗。可能与药物引起小粱网结构改变导致眼内压下降有关。常用1％～2％溶液滴眼，降低眼内压作用可维持4～8小时。滴眼时应压迫内眦，以防药液流入鼻腔，经吸收产生副作用。
（二）虹膜炎 可与扩瞳药交替应用，以防虹膜与晶状体粘连。来回缩扩瞳（zy2002-1-054；zy2001-1-058；zy1999-1-087；zl2003-1-077）
zy1999-1-087．毛果芸香碱滴眼可引起
A．缩瞳，眼内压升高，调节痉挛
B．缩瞳，眼内压降低，调节麻痹
C．缩瞳，眼内压降低，调节痉挛
D．扩瞳，眼内压升高，调节麻痹
E．扩瞳，眼内压升高，调节痉挛
答案：C
zl2003-1-077治疗闭角型青光眼应选择
A．新斯的明
B．去甲肾上腺素
C．加兰他敏
D．阿托品
E．毛果芸香碱
答案：E