理论要点之药理学：肾上腺素受体阻断药
第一节 α肾上腺素受体阻断药
一、酚妥拉明的药理作用
酚妥拉明选择性阻断α受体。（zl2002-1-090）
（一）血管 静脉给药可使血管扩张、血压下降。其作用机制主要为直接扩张血管，大剂量为α受体阻断作用。
（二）心脏 兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心率加快，排出量增加。此效应部分是由于血管扩张、血压下降而反射引起；部分与药物阻断突触前膜α2受体、进而促进去甲肾上腺素释放有关。
（三）其他 尚有拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋，组胺样作用，促胃酸分泌及引起皮肤潮红等作用。
zl2002-1-090．在动物血压实验中，可使肾上腺素升压作用翻转的药物是
A．多巴胺
B．异丙肾上腺素
C．阿托品
D．普萘洛尔
E．酚妥拉明
答案：E
二、酚妥拉明的临床应用
1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病的治疗。
2．去甲肾上腺素静脉滴注外漏 可用酚妥拉明5mg溶于10～20ml生理盐水中，皮下浸润注射，以拮抗去甲肾上腺紊缩血管作用。
3．肾上腺嗜铬细胞瘤 本品可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病突发高血压危象，并可用于此病的手术前准备。
4．休克 本药可兴奋心脏，扩张外周血管，从而改善休克时的心排出量下降及微循环障碍，并可降低肺循环阻力，防止出现肺水肿，但应补足血容量。
5．本品尚可用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用药后可使外周阻力下降，心脏的后负荷下降，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心排出量增加，使心力衰竭改善。
哌唑嗪（超纲部分）
哌唑嗪是人工合成的喹唑啉类衍生物。
一、药理作用
哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜α1受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。降压时并不加快心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是浓度，减轻冠脉病变。
首关消除显著。
二、临床应用及不良反应
适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用β受体阻断药及利尿药可增强降压效。
不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等，首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为0．5mg，并在临睡前服用，使可避免发生。（zy2001-1-065；zy2000-1-85）
zy2001-1-065．哌唑嗪的不良反应可表现为
A．低血钾
B．消化性溃疡
C．水钠潴留
D．粒细胞减少
E．体位性低血压
答案：E
第二节 β肾上腺素受体阻断药
一、药理作用
（一）β受体阻断作用
1．心血管系统 阻断心脏β1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍下降。本类药物还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R 间期。非选择性β受体阻断剂如普萘洛尔对血管β1受体也有阻断作用，加之心脏功能受到抑制，反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少。普萘洛尔可使人冠状动脉血流量降低。
2．支气管平滑肌 β2受体阻断呵使支气管平滑肌收缩，从而增加呼吸道阻力。但这种效应在正常人较弱，只在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘急性发作。
3．代谢 脂肪分解与β1、β2受体激动有关，而肝糖原分解与α1和B2受体有关。β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普萘洛尔对正常人血糖没有影响，也不影响胰岛素的降糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
4．肾素 本类药物可阻断肾小球旁器细胞的β1，受体而抑制肾素分泌。此作用可能为其降压的原因之—。
（二）内在拟交感活性 某些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体尚有部分激动作用，称为内在拟交感活性。在临床使用这些药物时，由于这种内在活性较小故往往被药物的β受体阻断作用所掩盖。拟交感内在活性较强的药物，其抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用一般较不具有这种活性的药物弱。
（三）膜稳定作用 有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这些作用与药物降低了细胞膜对离子的通透性有关，称为膜稳定作用。一般认为此作用在常用剂量下与物治疗作用关系不大。
（四）其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用，β受体阻断药还有降低眼内压作用，这可由于其减少房水的形成所致。
二、临床应用
（一）心律失常。
（二）心绞痛和心肌梗死。
（三）高血压。
（四）其他 可用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象治疗，对控制激动不安、心动过和心律失常等症状有效，井能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛尔亦可用于治疗偏头痛，肌震颤、肝硬化的上消化道出血患者。噻吗洛尔可局部用药治疗青光眼。
三、不良反应及禁忌证
（一）一般不良反应 可见恶心、呕吐、轻度腹泻，偶见皮疹、血小板减少等过敏应。
（二）严重不良反应 有时可突发急性心力衰竭，可能与个体差异有关。
（三）其他 可使呼吸道阻力增加，诱发支气管哮喘及长期用药后突然停药可使原疾病
症状加剧。
禁忌证：β阻断剂禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。（zy2008-3-013；XL2007-1-041；zy2002-1-057）
zy2008-3-013有内在拟交感活性的β受体阻滞剂是
A．普萘洛尔
B．美托洛尔
C．阿替洛尔
D．比索洛尔
E．拉贝洛尔
zy2008-3-013答案：E
题干解析：此题是理解应用题，拉贝洛尔是相对较新的α、β受体竞争性阻断药的代表，由于在化学结构上有两个化学中心，有4种立体异构体，即（R R）一、 （R，s）一、（s，R）一及（s，s）一拉贝洛尔，本药的药理学特性较复杂，每一种异构体可显示不同的活性，阻断受体的选择性各不相同，R，R一型主要阻断β受体； （s，R）一型几乎没有β受体阻断作用，对α受体的阻断作用最强； （R，s）一型几乎没有α、β受体阻断活性； （s，s）一型缺乏β受体阻断作用； （R，R）一型对β2受体具有某些内在拟交感活性，可引起血管舒张。临床应用的拉贝洛尔为消旋混合物，所以兼有α、β受体的阻断作用，对β受体的阻断作用约为普萘洛尔的l／2．5，仪受体的阻断作用为酚妥拉明的1／10～1／6，对β受体的阻断作用强于对仅受体阻断作用的5～10倍。由于对β2受体的内在拟交感活性及药物的直接作用，可使血管舒张．增加肾血流量。
正确答案分析：拉贝洛尔是有内在拟交感活性的β受体阻滞剂。
备选答案分析：其他药物都不符合题干。
思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：β受体阻断药是常考的药物，其作用机制和临床应用是考生掌握重点。
XL2007-1-041．Β肾上腺素受体阻断药作用不包括
A．支气管平滑肌松弛作用
B．心肌收缩力减弱作用
C．抗血小板聚集作用
D．局部麻醉作用
E．减少脂肪分解作用
答案：A
zy2002-1-057β受体阻断药
A．可使心率加快、心排出量增加
B．有时可诱发或加重哮喘发作
C．促进脂肪分解
D．促进肾素分泌
E．升高眼内压作用
答案：B