理论要点之药理学：抗帕金森病药

第一节 左旋多巴

一、体内过程

左旋多巴口服后可由小肠吸收，血药浓度达峰值时间为0．5～2小时，血浆t1／2为1～3小时。口服吸收经门静脉入肝脏后，即有大部分药物被脱羧，转变为多巴胺；还有—部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。外周多巴胺不易进入脑内，因而进入中枢的左旋多巴尚不足用量的1％。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反应的原因。进入脑内的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶作用下，可转化为多巴胺。（zy2008-1-051）

zy2008-1-051左旋多巴体内过程的特点是

A．口服给药后主要在胃内吸收

B．口服给药后大部分药物在肾内被脱羧

C．其在外周不能代谢为多巴胺

D．其进入中枢后经多巴脱羧酶代谢失活

E．口服给药进入中枢药物量很少

zy2008-1-051答案：E

题干解析：此题是理解应用题，左旋多巴口服后可由小肠吸收，血药浓度达峰值时间为0．5～2小时，血浆t1／2为1～3小时。口服吸收经门静脉入肝脏后，即有大部分药物被脱羧，转变为多巴胺；还有—部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。外周多巴胺不易进入脑内，因而进入中枢的左旋多巴尚不足用量的1％。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反应的原因。进入脑内的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶作用下，可转化为多巴胺。

正确答案分析：外周多巴胺不易进入脑内，答案应为E。

备选答案分析：口服左旋多巴经门静脉入肝脏后，即有大部分药物被脱羧，转变为多巴胺，选项A和B、C可排除，进入脑内的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶作用下，可转化为多巴胺。选项D也是错误的。

思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：左旋多巴是常考药物，其作用机制和临床应用是考生掌握重点。

二、药理作用及临床应用

（一）杭帕金森病 左旋多巴进入脑内后转化为多巴胺，可补充脑内多巴胺含量不足，发挥抗帕金森病作用。经本品治疗后，约75％的患者可获较好疗效。其作用特点为：

1．对轻症及年轻患者疗效较好，而重症及年老患者疗效较差。

2．对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤疗效较差。

3．作用较慢，用药2～3周出现疗效，1～6月才获最大疗效。

4．作用较持久。

5．对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起者则无效。（zy2003-1-006）

（二）治疗肝昏迷 左旋多巴能在脑内转化为去甲肾上腺素，使正常神经活动得以恢复，患者可从昏迷状态下苏醒。仅作短时治疗。

zy2003-1-006 用左旋多巴或M受体阻断剂治疗震颤麻痹（帕金森病），不能缓解的症状是

A．肌肉强直

B．随意运动减少

C．动作缓慢

D．面部表情呆板

E．静止性震颤

答案：E

阿里点奥运火炬时面向观众一刻那颤抖的双手和火炬，印象最深刻。多巴就是不能治哆嗦，多巴，多巴，您就哆嗦吧——震颤。

第二节 卡比多巴

【药理作用及临术应用】

卡比多巴为α—甲基多巴肼的左旋体，具有较强的抑制L—芳香氨基酸脱羧酶的活性。本品不易进入脑内，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，可减少左旋多巴外周脱羧为多巴胺，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高，同时也使其不良反应显减少。本品单独应用时并无治疗意义。常将卡比多巴与左旋多巴按1：10剂量合用，可在左旋多巴的有效剂量减少75％。

第三节 苯海索

【药理作用及临床应用】

苯海索又称安坦，可阻断中枢胆碱受体，减少纹状体中乙酰胆碱作用。其外周抗胆碱作用为阿托品的1／10～1／2。抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。