征兵体检时发现乙肝表面抗原阳性,两对半示大三阳,ALT.AST均正常。一年后复查两对半示HBsAg(1600)、HBeAg(1200)持续升高,ALT.AST还是正常。是否该用药治疗呢?马上就毕业工作了,会不会影响找工作啊?
1.按照书面的说法是先查乙肝病毒DNA定量,如果病毒量超过1*10的5次方就必须进行抗病毒治疗,如口服核苷类药物:阿德福韦、干扰素、拉米夫定、恩替卡韦等。其实兄弟,我劝你别乱吃抗病毒药,一个贵,一个吃上了难撤下来,还容易吃坏肝,见过太多吃药吃成肝硬化的。你现在要改变生活方式,不熬夜不抽烟不喝酒,锻炼身体,多食青菜少油腻,特别不要在外面小饭馆吃饭,总之不要给肝脏添负担,大三阳一般有传染性,上网了解一下吧。
2.转氨酶正常的话可以定期观察,每三月查一次两对半、DNA和肝功,每年做一次肝脏B超。原则上什么时候转氨酶高了就开始治疗。除了特定的一些行业,大多数行业现在不限制乙肝。
3.年龄?性别?肝功能异常,表面抗原阳性,建议DNA定量,符合要求就抗病毒治疗。按照指南来,一般不会出错。抗病毒治疗的话就要看年龄和性别了。
4.是指中国乙肝防治指南,你找找看看。按照指南来,也许不会成就名医,但不闯祸,是吧
5.乙肝表面抗原阳性,两对半示大三阳,ALT.AST均正常。一年后复查两对半示HBsAg(1600)、HBeAg(1200)持续升高,ALT.AST还是正常。这属乙肝携带者,用不着用西药抗病毒药治疗,关健在于不能过度劳累、不能饮酒,可用中医中药治疗。
6.大三阳,定期查肝功能,转氨酶情况,DNA查!看病毒量。如果肝功能正常,病毒量不是太多,平日忌酒辛辣食品,注意休息。应该不需要怎么特别治疗。
7.对于这个问题我了解的不较多些,现在正规治疗能够表面抗原转阴不到百分之二十,而且最好是转氨酶高的患者抗病毒有效。对于乙肝治疗中医有效果,但叫有些不坏好心的人乱吹不能全信广告,西医抗病毒药价钱太贵,现在听说要降价啦等一等,会少不少钱。
抗病毒治疗的主要目标是HBV复制和肝脏炎症的持续抑制,进而阻止疾病向肝硬化、肝细胞癌进展。
对治疗的应答应该通过生化学(转氨酶正常化)、病毒学(将HBV DNA抑制在敏感PCR方法检测不到)、血清学(HBeAg或HBsAg清除并发生抗-HBeAg、抗-HBsAg血清学转换)和组织学(肝活检炎症减轻,纤维化无进一步恶化)来判断。
七种抗病毒药物已被批准用于慢乙肝治疗:2种干扰素α(普通和聚乙二醇干扰素),以及5种核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定及替诺福韦酯)。
2、干扰素
干扰素既有抗病毒作用又有免疫调节作用,以皮下注射方式给药。干扰素的副作用很多,包括流感样症状、乏力、骨髓抑制、抑郁、加重或诱发自身免疫性疾病。干扰素禁用于肝衰竭患者,对代偿期肝硬化患者也需慎重。
无论是否与拉米夫定联用,对HBeAg阳性慢乙肝患者,1年疗程的聚乙二醇干扰素可获得29%-32%的HBeAg血清学转换,在完成治疗后的24周内,3%-7%的患者可清除HBsAg。随访期间,80%的患者可维持HBeAg血清学转换,A基因型患者中58%可获得HBsAg清除,而其他基因型感染已发生HBeAg血清学转换的患者有11%可清除HBsAg。
对于HBeAg阴性的患者,无论是否与拉米夫定联用,经1年聚乙二醇干扰素治疗,25%的患者可获得持续应答,即转氨酶水平正常,HBV DNA抑制在10 000 IU/ml以下,在完成治疗后的3年内,9%的患者可清除HBsAg。
联合拉米夫定并不能提高干扰素治疗的应答。
HBeAg阳性患者应答的预测因素包括治疗前高的转氨酶水平、低的HBV DNA水平以及A基因型感染。2013年的一项研究显示治疗过程中HBsAg的下降是干扰素治疗一个很强的预测因素,但不同基因型停药的原则有所不同。
对HBeAg阴性的患者,没有很好的治疗前可预测治疗应答的指标,但是在治疗的前12-24周HBsAg水平的下降是持续应答的预测因素。部分研究还报道干扰素λ3/IL28B基因多态性可预测应答,但非所有研究都有一致的结论。
3、核苷(酸)类似物
核苷(酸)类似物主要作用机制是抑制前基因组RNA逆转录为HBV DNA,对cccDNA无直接作用,因此停药后容易出现病毒再次复制。
对于HBeAg阳性的患者,治疗1年21%-76%患者HBV DNA可低至检测不到,41%-77%的患者转氨酶水平恢复正常,HBeAg血清学转换率为12%-22%,而仅有0-3%患者可清除HBsAg。延长疗程至4-5年HBeAg血清学转换可提升至31%-48%,而HBsAg清除率增加并不明显(0-10%)。
对HBeAg阴性的患者,经过1年核苷(酸)类似物的治疗,51%-93%的患者HBV DNA可低至检测不到,62%-78%的患者转氨酶正常,而HBsAg的清除率小于1%。延长治疗至4-5年67%-99%的患者可维持病毒抑制,HBsAg的清除率仍然很低(0-5%)。
早期核苷(酸)类似物主要的缺陷在于耐药发生率高,然而新药恩替卡韦和替诺福韦酯,耐药率已经很低(经过5年的治疗分别为1.2%和0)。
耐药主要是由于耐药突变株的选择,表现为HBV DNA水平的升高,可导致转氨酶的迅速升高并发生肝衰竭。患者体内病毒一旦对一种药物耐药,其对具有交叉耐药位点的其他药物耐药的风险也增加。因此,初治药物的选择对预防多耐药非常关键。
核苷(酸)类似物口服给药,每日一次,肾功能不全时需要调整剂量。总体而言,这类药物非常安全,但替比夫定有引起肌病及神经病的报道,而阿德福韦酯及替诺福韦酯有肾毒性及肾小管损伤。这些不良反应并不常见,可能随着治疗时间的延长发生率增加。
治疗前转氨酶水平高是HBeAg阳性患者应答的预测因素。对转氨酶水平正常或轻度升高的HBeAg阳性患者,其HBV DNA检测不到率及HBeAg血清学转换率均低。而对HBeAg阴性的患者,包括HBV基因型及宿主IL28B基因型均不能预测其对治疗的应答。
除了减轻肝脏的炎症,长期抗病毒治疗还可以逆转肝纤维化。
在1项有治疗前后肝活检对照的5年替诺福韦酯治疗的研究中,348例患者中的176例(51%)Ishak纤维化评分下降1分以上(范围:0-6),96例基线诊断肝硬化的患者,71例(74%)治疗期末不足肝硬化诊断标准。
其他核苷(酸)类似物治疗也有肝纤维化/肝硬化逆转的报道。在一项双盲、随机、安慰剂对照的拉米夫定的研究提示抗病毒治疗可改善长期预后:651例进展期肝纤维化或肝硬化且HBV DNA水平高的患者经过32周,治疗组7.8%患者疾病进展,3.9%发生肝细胞癌,而对照组的比例分别为17.7%和7.4%。
其他抗病毒治疗的临床研究也提示可以降低肝细胞癌发生率。然而,对于进展期肝纤维化和肝硬化的患者,即使病毒复制被完全抑制或发生HBsAg血清学清除,其发生肝细胞癌的风险始终存在。
4、治疗时机
目前的抗病毒治疗仅能抑制病毒复制,不能完全清除病毒。为了维持病毒复制,大多数患者需要长期治疗。在美国、欧洲、亚太肝病协会的指南中推荐对于威胁生命的肝病尽早启动抗病毒治疗,例如急性肝衰竭,失代偿期肝硬化,慢乙肝急性加重。所有指南均推荐代偿期肝硬化患者启动治疗而不需要考虑转氨酶水平,但作为开始治疗的HBV DNA截断值存在差异。
对于无肝硬化的患者,所有的指南建议在HBV DNA载量高于20 000 IU/ml,转氨酶持续升高或有组织学证据证实中至重度炎症或纤维化时启动抗病毒治疗。指南推荐的启动抗病毒治疗的病毒量为2000至20 000 IU/ml不等,转氨酶水平也存在1倍还是2倍正常上限的差异。
所有的指南建议做出治疗的决定需要考虑患者年龄(较低的年龄界限为40岁)、HBeAg状态、肝细胞癌的家族史、工作需要(如处于易暴露环境的健康工作者)、计划生育、和患者偏好。
一些研究认为转氨酶正常患者也可能有肝纤维化,尤其是对于转氨酶处于正常高值,且HBV DNA水平高(>10000 IU/ml),或者年龄大于40岁的患者。指南推荐这些患者行肝活检,如果有中至重度肝脏炎症或纤维化,应启动抗病毒治疗。
HBV 再活动可导致肝脏炎症甚至肝衰竭,为了预防HBV再活动,指南同时推荐对HBsAg阳性患者即将接受免疫抑制治疗时予预防性抗病毒治疗。
对于HBsAg阴性但抗-HBc阳性的患者,如果计划接受强免疫抑制剂(抗-CD20)或造血干细胞移植前清髓时,也应当接受预防性抗病毒治疗,以预防HBsAg再次出现。
对于高病毒载量母亲生育的子女即使进行被动、主动免疫预防,其感染的风险始终存在,因此指南推荐妊娠期给予低耐药率、安全性好的核苷(酸)类药物,如替诺福韦酯,来减少母婴传播的风险。然而,对于启动抗病毒治疗的HBV DNA的界值尚无一致的标准。
选择一线治疗方案需要考虑药物的安全性和有效性、耐药、花费以及患者意愿。干扰素治疗的主要优点在于疗程有限,HBeAg和HBsAg清除率高,尤其是对于A基因型的HBeAg阳性患者。然而,干扰素需要注射给药,且副作用多,而核苷(酸)类似物通过口服给药,耐受良好,但大部分患者需要终生服药。
指南推荐聚乙二醇干扰素、恩替卡韦或者替诺福韦酯作为一线治疗。无论是HBeAg阳性还是阴性的患者,所有指南均推荐聚乙二醇干扰素疗程为48-52周。对核苷(酸)类药物治疗,指南建议HBeAg阳性的患者在HBeAg血清学转换后巩固治疗6-12周后可以考虑停药。
根据美国肝病协会和欧洲肝病协会的指南,HBeAg阴性的患者在清除HBsAg后才可以停药。而从花费的角度考虑,亚太肝病协会建议HBeAg阴性患者在HBV DNA持续低于检测下限2年后可以考虑停药。
然而,在2013年的一项研究中,符合这个标准停药的患者有45%出现了临床复发,另有13%在停药后1年内即出现病毒反弹。
对治疗前已有肝硬化的患者,所有的指南建议核苷(酸)类药物终生服用。不考虑疾病状态及治疗方案,所有患者在停止治疗后均应当密切监测,一旦出现病毒反弹伴随转氨酶升高,可以立即再次启动治疗。
尽管在疫苗和治疗上均取得很大进步,由于部分国家疫苗的覆盖率仍偏低,以及很多感染的患者不能得到诊断,全球HBV疾病负担仍然沉重。教育公众和健康工作者提高意识,采取创新策略克服诊断、护理和治疗的障碍应答与开发新的治疗协同起来,才能实现持久控制HBV的目标。
WHO重申要关注病毒性肝炎,为受HBV影响更重的发展中国家带来希望。全球基金支持下抗艾滋、结核和疟疾项目的成功案例可以扩展借鉴。发展新的治疗方法以提高HBsAg的清除率、获得病毒学治愈将极大的增加对治疗的接受程度。
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