有低钾的病人，可以吃吲达帕胺缓释片吗？

药品名称】

通用名称: 吲达帕胺缓释片

 

英文名称: Lndapamide Sustained-Release Tablets

 

商品名称: 纳催离

 

【成份】

化学名称：吲达帕胺，N-(2-甲基-2， 3-二氢-1 H-吲哚基)-3-胺磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。

 

化学结构式：

 

 

 

分子式：C16H16ClN3O3S

分子量：365.8

 

【适应症】

用于成人原发性高血压的治疗

【用法用量】

*给药方法: *

每 24 小时服１片，最好早晨服用。药片必须用水整片吞服且不要嚼碎。

加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

 

特殊人群:

肾衰竭（参见【禁忌】及【注意事项】）。

只有在肾功能正常或轻度受损时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。

肝功能损害（参见【禁忌】及【注意事项】）。

 

【禁忌】

对磺胺药过敏。　

严重肾功能衰竭。　

肝性脑病或严重肝功能衰竭。　

低钾血症。

【警告】

当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应马上停止应用利尿剂。

 

因为此药中含有乳糖，所以禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收障碍症或乳糖酶缺乏的患者。

【注意事项】

1. 特别警告：

当肝功能受损时, 噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病, 特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病, 应立即停用利尿剂。

 

光敏性：

 

已有噻嗪类和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道（参见【不良反应】）。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工 UVA 的照射。

 

辅料：

 

本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障碍症的患者禁用此药。

 

2. 使用中的注意事项:

1. 水和电解质平衡

 

血钠

 

治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠十分必要；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（参见【不良反应】及【药物过量】）。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。

 

血钾

 

钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4 mmol/l）。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。

 

心电图中 QT 间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速）的诱发因素。

 

在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行第一次血钾测定。

 

测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

 

血钙

 

噻嗪类和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。

 

检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

 

血糖

 

在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

 

尿酸

 

在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。

 

2. 肾脏功能和利尿剂

 

只有当肾脏功能正常或仅轻度受损（成年人血肌酐低于 25 mg/L，即 220 μmol/L）时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。

 

在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。

 

3. 运动员

 

此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。

 

4. 对驾驶机动车和操作机器能力的影响

 

本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。 因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期

 

有关妊娠妇女中使用吲达帕胺的数据有限（少于 300 例妊娠结局）。在妊娠末期长期暴露于噻嗪类药物可减少母体血浆容量和子宫胎盘血流，进而可能导致胎儿-胎盘缺血和生长迟缓。

 

动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害影响（参见【药理毒理】）。

 

作为预防，最好避免在孕期使用吲达帕胺。

 

哺乳期

 

关于吲达帕胺/代谢产物经人乳分泌的信息不足。可能发生对磺胺源性药物过敏和低钾血症。不能排除对新生儿/婴儿造成风险。 吲达帕胺与噻嗪型利尿剂结构非常相近，后者与母乳喂养过程中乳汁分泌减少甚至抑制泌乳存在关联。

 

不应在母乳喂养期间使用吲达帕胺。

 

生育能力

 

生殖毒性研究显示对雌性和雄性大鼠生育能力无影响（参见【药理毒理】）。预计对人的生育能力无影响。

【毒理研究】

急性毒性试验通过静/脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

 

吲达帕胺致突变及致癌试验均为阴性。

【药理作用】

作用于肾皮质稀释段/的利尿效应（心血管系统）

 

作用机制：

 

吲达帕胺为一种磺胺类衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收`达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。

药效学作用

 

Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续 24 小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。

 

本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。

 

吲达帕胺可以减轻左心室肥厚。

 

超过一定剂量，噻嗪型和噻嗪样利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。

 

短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：

 

不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL－胆固醇和 HDL－胆固醇。

不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。

临床前安全性资料

 

现有实验未证实吲达帕胺存在致突变性和致癌性。

 

给不同种属的动物口饲大剂^量药物（高于治疗量 40～8000 倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

 

生殖毒性研究未显示胚胎毒性和致畸性。

 

雄性或雌性大鼠的生育能力均未受损。

 

【药代动力学】

本品将吲达帕胺以缓/释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。

 

吸收

 

释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。

 

进食可轻度加`快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。

 

一次服药后 12 小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。 吸收存在个体间的差异。

 

分布

 

吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为 79％。

 

血浆消除的半衰期为 14-24 小时（平均 18 小时）。

 

用药 7 天之后血药浓度达稳态。

 

重复给药不引起药物蓄积。

 

代谢

 

主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的 70％）和粪便（22％）排泄。

高风险人群

 

在肾功能衰竭的病人，药代动力学参数无变化。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2006-12-26

【修改日期】