14 岁的小林性格开朗，身体素质也较好。最近小林所在的班级流感盛行，小林也不幸中招，患上了流感。
这天中午吃过饭，小林服用磷酸奥司他韦后，自行到卧室睡午觉。小林的妈妈李女士在客厅看电视，大约两个小时后，住在同一小区的邻居慌慌张张来敲门，进门就说：快下去看看吧！你家小林跳楼了！
李女士急忙打开小林卧室的门，发现卧室窗户大开，室内早已空无一人……
到底是什么原因导致平素活泼开朗的小林突然轻生呢？
无独有偶，笔者曾经见到过这样一个病例：
患儿，女，7 岁，因「发热、咳嗽，加重 1 天」入院。其母亲在家给予患儿服用布洛芬混悬液退热无效，反复发热至 39℃，为进一步治疗，前来医院就诊。
入院体格检查：T 39.3℃，WBC 8.43 x 10^6/L，P 80 次/分钟，咽拭子：阳性。医嘱给予口服磷酸奥司他韦颗粒，120 mg/天，连服 5 日。
2 天后，患者再次前来就诊，主诉「右手震颤，出现自伤行为」。
医生认为患儿行为表现较为异常，请临床药师协助分析。临床药师考虑患者的精神症状可能是由磷酸奥司他韦引起，故立即停药。
停药后患者情绪渐渐稳定，2 天后上述症状完全消失。
让我们把目光聚焦到「奥司他韦」身上
奥司他韦，被认为是最有效的防治流感的药物之一。经过人体代谢为神经氨酸酶抑制剂，抑制新的病毒颗粒形成，减少病毒体内传播，缓解流感症状。
马丁代尔药物大典中指出，奥司他韦最常见报道的神经系统不良反应有：谵妄、行为异常，包括以下症状：幻觉、易激动、意识模糊、梦魇。
2008 年，日本厚生省报道：自 2001 年奥司他韦被批准上市以来，已收到 128 例行为异常的报告，有 8 例死亡，其中 5 例是青年患者，多数为跳楼致死。
日本厚生劳动省发出提示信息，禁止将奥司他韦用于 10-19 岁青少年流感患者。
奥司他韦导致精神异常的机制有哪些？
临床和非临床证据支持的观点认为，奥司他韦的推荐剂量抑制了促炎细胞因子，如干扰素、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子-α。
同时伴随 T 细胞表面神经节苷 GM1 水平的降低，而 T 细胞的这种改变是受内源性神经氨酸苷酶对病毒的反应所调控的。
因此，精神障碍的产生可能与奥司他韦抑制宿主内源性神经氨酸酶有关。
近期也有研究证实，幼年大鼠脑组织内奥司他韦的浓度远高于成年大鼠，同时提出如果相同情况发生在人类，这可能就是儿童和青少年使用奥司他韦后容易出现神经精神事件的原因。
奥司他韦如何正确使用？
虽然奥司他韦是否能直接引起精神不良事件一直存在争议，但服用奥司他韦期间确有可能出现神经精神不良事件，在使用期间应保持高度警惕。
各位医生朋友在开具此药时，应提醒患者注意以下几点：
1. 奥司他韦对普通感冒无效，也尚无证据显示奥司他韦对甲型和乙型流感以外的其他疾病有效，并且已发现部分甲型流感病毒株对奥司他韦的敏感度降低。
切勿滥用奥司他韦！
2. 奥司他韦是处方药，需在医生/药师的指导下使用，使用不当，易产生耐药性。
3. 服药最佳时间是流感症状出现 48 小时内，当奥司他韦用于预防时，也应在接触流感患者 48 小时内开始服用。
4. 儿童需在家长的监护下使用药物，用药过程中应密切观察其是否出现不适或精神异常。
一旦出现异常，及时停药并送医就诊。切不可让儿童独自待在家中，并且注意关好门窗。
首发 | 临床用药
编辑 | 鹤儿 王弘
题图 | 站酷海洛