了解高免疫球蛋白D综合征

高免疫球蛋白 D 综合征（HIDS，MIM ）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是反复发热，典型的与淋巴结病变、腹痛和血清多克隆免疫球蛋白 D（IGD）水平升高有关。HIDS 是主要的周期性发热综合征之一，是自身炎症性疾病的一种。 

 

病程与预后

 

一般来说，HID 患者的寿命是正常的，很少发生任何严重的身体并发症，除了罕见的 AA 淀粉样变的例外。然而，这些疾病可能会对生活质量产生显著的负面影响。尽管发作的频率似乎随着年龄的增长而减少，而且有一些病例报告显示患者在治疗后进入缓解期，周期性发热发作通常是终生的。

 

治疗目标

 

治疗的目的是减轻即时症状，以提高生活质量和避免不必要的治疗。淀粉样变是一种严重的潜在并发症，是相当罕见的。用于控制症状的药物也可以改善炎症，并可能减轻炎症的一些长期影响，如淀粉样变性的发展。缺乏风险足够低的治疗方法。预防发热发作的干预措施是可行的，但与更高的不良事件风险有关。

 

缓解症状：对发烧和相关症状的有症状治疗是治疗的主要重点之一，因为这种疾病主要影响生活质量，很少导致严重的生理并发症。

 

避免不必要的抗生素—在诊断之前，由于类似感染的发作症状，病人通常被给予抗生素治疗。在诊断后，更高的开始使用抗生素的门槛是合适的，特别是如果症状的时间和性质与复发的发作相一致的话。然而，如果发作的症状或病程不典型，则应评估患者的传染性病因。

 

对症治疗

 

目前还没有发现任何普遍可靠的方法可以阻止或减轻发烧发作的症状。几种药物已被用于治疗发热发作和相关症状 (例如，关节痛/关节炎，(腹痛)有不同结果的。治疗选择应该选择副作用较小的方法，因为有最小的风险长期后遗症的疾病。有症状的治疗是在病人典型的前驱症状的第一个迹象开始的。这些可能包括鼻塞，喉痛，背痛，疲劳，眩晕，头痛和行为改变。不治疗也是一种选择。如果早期开始治疗，而不是等到发烧和相关症状出现，那么发作的症状就会明显减弱。

 

非甾体消炎镇痛药可以减轻一些患者发烧的高度和持续时间，减轻了相关症状，非甾体抗炎药被建议作为与 HID 发作相关的发热和疼痛的一线治疗，而不是口服糖皮质激素，如果患者在这些发热发作期间选择症状处理。NSAID 用于预测症状的持续时间，通常为4到7天，间断性治疗可以无限期地持续下去，只要能预防症状的发作。

 

对于那些对非甾体消炎镇痛药物反应微弱或不存在并愿意接受短期系统糖皮质激素潜在副作用的患者，建议强的松或强的松龙(1毫克/公斤每日，口服，最高剂量60日根据病人的典型发作时间，持续4到7天。剂量根据前驱症状开始时的单次剂量而变化，每天30毫克强的松，持续3天，然后一周的减量。 糖皮质激素有众所周知的副作用，可以出现短期的胃肠道并发症和情绪紊乱；长期使用可导致肌病，骨质疏松，青光眼，血糖升高。

 

HID 的发热发作和其他周期性发热综合征可能是由白细胞介素（IL）1水平升高引起的。白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1RA）是 IL-1的生理抑制剂，也可能在 HIDS 发作期间升高。IL-1抑制剂包括阿纳基拉与卡纳库马。阿纳基拉是一种短效 IL-1RA，每天服用一次。IL-1β 受体阻滞剂卡纳库马起效慢，半衰期长（每4-12周服用一次）；因此，它可用于预防性治疗，但不用于间断性治疗。这些药物最常见最显著的副作用包括过敏性反应和免疫抑制会增加严重感染和恶性肿瘤的风险。还可以出现注射部位反应和症状，如头痛，恶心，腹泻，呕吐，发烧，皮疹和关节痛，由于免疫调节作用。

 

预防治疗

 

急性期反应物和血清炎症细胞因子（包括肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）1β 和 IL-6）升高提示全身炎症过程在发热发作时引起症状。卡纳库马一种长效抗 IL-1药物，每1到3个月预防性地给予，是一种可以作为间断性治疗的替代方案。

 

对于使用这种生物制剂的病人，有两点需要记住：发热性攻击的优势并不会导致长期的后遗症。大多数生物制剂都有严重感染的风险；其他常见的不良反应包括局部注射-部位反应，影响治疗的耐受性。发热是 HIDS 患者周期性发作的一种预期症状。然而，每一次新的发热事件都必须评估是否有可能是生物制剂治疗的患者感染的来源。

 

成功地管理有 HID 的儿童需要父母的合作和参与。干预的风险和好处必须加以权衡，隐睾告知患者和家庭成员需要了解良性预后，因为 HID 不会影响预期寿命，尽管它可以影响生活质量（QOL），以及潜在的不利影响和有限的有效药物干预的证据之间的权衡。父母对发作的一般时间和儿童症状的认识可以帮助临床医生决定何时注意等待是合适的。