一、概念
主要组织相容性抗原：受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控。具有多态性的特点。人的主要组织相容性抗原称白细胞抗原HLA。
二、MHC基因
“人MHC-HLA”（Human leukocyte antigen），位于第6对染色体短臂，共3400 kb，已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能。小鼠“MHC-H-2”，位于17对染色体。
遗传特征：MHC基因为单元型遗传方式，共显性表达。子女与父母有一半HLA相 同。子女间1/4机率完全相同，完全不同；1/2机率一半HLA相同。MHC的共显性表达。
HLA I类抗原编码基因
三、MHC抗原结构
1.MHC I 类抗原为异源双聚体，由重链（a链）和轻链（b2微球蛋白）组成，两者均属于Ig超家族的成员。人b2微球蛋白基因在15号染色体，小鼠b2微球蛋白基因在2号染色体。
2.MHC II 类抗原为异源双聚体，由分子量类似的a链b链组成，两者均属于Ig超家族的成员。
四、MHC结合的分子：
MHC I 类分子结合抗原多肽（8-10个氨基酸）、TCR、 CD8分子、杀伤细胞抑制性受体（KIR）。
MHC II 类分子结合抗原多肽（13-18个氨基酸）、TCR、 CD4分子。
五、MHC的细胞分布：
I类抗原分布于大部分组织细胞。
II类抗原分布于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞。
六、MHC功能
1.介导T细胞的抗原识别
2.调控NK细胞功能
3.T细胞在胸腺的分化
4.免疫应答的遗传控制
5.移植排斥
6.与某些疾病具有连锁关系
两类抗原异同表
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结构 |
分布 |
功能 |
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I类抗原 |
肽结合区：a1和a2组成，是与抗原肽结合的部位；是同种异型抗原决定簇区域 Ig样区：与 CD8结合 跨膜区 胞质区 |
1.有核细胞、 网织红、血小板膜表面 2.体液中存在可溶 性的分子 |
1.识别和提呈内源性多肽 2.与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 3.与诱导排斥反应有关 4.参与胸腺细胞发育 5.参与抗原的呈递启动免疫应答 |
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II类抗原 |
肽结合区：a2和b2组成，是与抗原肽结合的部位；是同种异型抗原决定簇区域 Ig样区：与 CD4结合 跨膜区 胞质区 |
B细胞、 单核巨噬细胞、 树突状细胞、 活化的T细胞 |
1.识别和提呈外源性多肽 2.与辅助受体CD4结合对Th的识别起限制作用 3.与诱导排斥反应有关 4.参与胸腺细胞发育 5.参与抗原的呈递启动免疫应答 |
介导T细胞的抗原识别
MHC I类抗原介导内源性抗原的呈递
MHC II类抗原介导外源性抗原的呈递
七、MHC的调控NK细胞功能
八、MHC与疾病的关联
九、MHC-多肽复合体的合成与装配
1.MHC I类分子：蛋白酶体对内源性抗原的水解。通过TAP复合物转运至内质网。与MHC I类分子装配成复合物。转运至高尔基体。转运至细胞膜。
2.MHC II类分子：
◆外源性抗原被内吞，在内质体（Endosome）和溶酶体被变性、水解成多肽。
◆MHC II类分子合成后与Ii分子形成3聚体，在内质体，溶酶体内被蛋白酶水解形成MHC II和CLIP复合物。
◆HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHC II类分子与抗原多肽形成复合物。
◆转运至细胞膜。
十、MHC的临床应用
1.器官移植排斥的预防和治疗
2.MHC基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗治疗肿瘤
3.MHC分子治疗自身免疫病
4.TCR结合多肽的临床应用
5.抗HLA-DR人源化抗体治疗B细胞淋巴瘤
