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理论要点之病理学:第四单元 肿瘤

2020-01-13     来源:未知         内容标签:理论,要点,之,病理学,第四,单元,肿瘤,重要,

导读:重要知识点:癌和肉瘤的本质区别/肿瘤的命名原则 重要记忆点:癌前病变有哪些?恶性肿瘤的特点?哪些肿瘤是恶性/良性? 复习方法:知识点较多且零碎,不要求面面俱到,只要掌握

重要知识点:癌和肉瘤的本质区别/肿瘤的命名原则

重要记忆点:癌前病变有哪些?恶性肿瘤的特点?哪些肿瘤是恶性/良性?

复习方法:知识点较多且零碎,不要求面面俱到,只要掌握重要知识点和重要记忆点即可。

第一节 肿瘤的概述

一、概念

肿瘤是各种致瘤因素的长期作用,使机体局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致异常增生而形成的新生物。

这种新生物常表现为局部肿块。

正常细胞转变为肿瘤细胞后即具有异常的形态、代谢和功能,生长旺盛,具有相对自主性,与机体不协调,对机体有害无益。因而与生理状态或炎症损伤修复时细胞增生有本质的区别。

二、组织结构

分为实质与间质两个组成成分。

实质就是肿瘤细胞,是肿瘤的主要成分,肿瘤的生长代谢特性及肿瘤对机体的影响都取决于实质的性质,也是肿瘤分类和命名的根据。

间质由纤维结缔组织及血管组成。各种肿瘤的间质基本相同,不具特异性,对肿瘤实质起营养和支持保护作用。不同种类的肿瘤,间质的量可不同。

第二节 肿瘤的生物学行为

一、异型性

肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其起源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称异型性。

肿瘤的异型性反映了肿瘤组织成熟的程度(即分化程度,指肿瘤实质细胞与其来源的正常细胞在形态和功能上的相似程度)。

分化愈高的肿瘤,异型性愈小,良性肿瘤一般异型性不明显。分化愈差的肿瘤则常具有明显的异型性。这是区别良、恶性肿瘤重要的组织学依据。

1.肿瘤组织结构的异型性

恶性肿瘤组织结构异型性明显,瘤细胞排列紊乱,失去正常的结构和层次,丧失了极性

如鳞状细胞癌失去了正常复层有极性的排列和层次,结构紊乱,癌细胞形成巢团状或条索状排列,并可出现癌珠。

2.肿瘤细胞的异型性恶性肿瘤细胞具有高度异型性。

(1)瘤细胞的多形性:瘤细胞大小、形态不一致,一般体积大,有时可出现瘤巨细胞。

(2)核的多形性:瘤细胞核形态不规则,大小不一,染色质颗粒分布不均。核体积,核浆比例增大(正常为1:4~6,恶性肿瘤细胞接近1:1)。出现巨核、双核及奇异形核。核染色深,核膜增厚。核仁肥大,数目增加。核分裂象多见,特别是出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂象。

(3)胞质的改变:胞浆多呈嗜碱性。

二、扩散和转移

扩散和转移是恶性肿瘤的特征。

1.直接蔓延

瘤细胞由原发部位连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣等侵入邻近组织和器官继续生长,称直接蔓延,如晚期子宫颈癌向前蔓延达膀胱,向后可至直肠。

2.转移

瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔,在远处器官内继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤,这个过程称为转移。新形成的肿瘤称为转移瘤。转移是恶性肿瘤的绝对指征。常见的转移途径有:

(1)淋巴道转移

是上皮源性恶性肿瘤最常见的转移方式。

癌细胞侵入淋巴管,随淋巴液到所属局部淋巴结,形成淋巴管栓塞,在局部生长繁殖,形成转移癌。

如肺癌首先转移到肺门淋巴结;外上象限的乳腺癌转移到同侧腋窝淋巴结。癌细胞首先进入淋巴结的边缘窦,继续生长繁殖,使受累淋巴结肿大变硬,相互融合成团块。淋巴结转移一般按淋巴引流方向,一站一站转移,最后可经胸导管入血,继发血道转移。

(2)血道转移

这是肉瘤最常见的转移方式。

瘤细胞直接侵入血管,随血流到远处器官继续生长,形成转移瘤。

血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相同。侵入体静脉的瘤细胞经左心到肺,在肺内形成转移瘤,如绒毛膜癌的肺转移;侵入门静脉系统的瘤细胞在肝内形成转移瘤,如肠癌发生的肝转移;侵入肺静脉的瘤细胞经左心入主动脉,引起全身脏器的转移,常见转移到脑、骨及肾等处;侵入胸、腰、骨盆静脉的瘤细胞,通过吻合支进入脊椎静脉丛,引起骨、骨盆及中枢神经系统的转移而无肺转移,如前列腺癌转移到脊柱。

血道转移虽可发生在许多器官,但最常见的是肺,其次是肝。转移瘤的形态特点是边界清楚,常为多个散在分布的结节且靠近器官表面。

(3)种植性转移

是指发生于体腔内器官的恶性肿瘤,当侵及器官表面时,瘤细胞脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官的表面,形成多个转移性肿瘤的现象。

种植性转移常伴有浆膜腔血性积液,最常见于腹腔器官的恶性肿瘤,如胃的印戒细胞癌侵及浆膜后种植在双侧卵巢,形成的转移性肿瘤称为Krukenberg瘤。

另外在手术时如不小心可发生医源性种植性转移。

三、良、恶性肿瘤的区别

区别点 良性肿瘤 恶性肿瘤
大体形态 边界清楚,常有完整包膜,切面色泽、质地与源发组织相似 边界不清楚,无包膜,偶有假包膜,切面色泽、质地与来源组织不同
组织分化程度 分化好,异型性小,与原有组织的形态相似 分化不好,异型性大,与原有组织的形态差别大
核分裂像 无或稀少,不见病理核分裂像 多见,并可见病理核分裂像
生长速度 缓慢 较快
生长方式 膨胀性或外生性生长,前者常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动包膜形成 浸润性或外生性生长,前者无包膜,一般与周围组织分界不清楚,通常不能推动,后者常伴有浸润性生长。
继发改变 很少发生坏死、出血 常发生出血、坏死、溃疡等
转移 不转移 常有转移
复发 手术切除后很少复发 手术切除等治疗后较多复发
对机体影响 较小,主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起严重后果 较大,除压迫、阻塞外,还可以破坏原发处和转移处的组织,引起坏死、出血、合并感染,甚至造成恶病质

四、交界性肿瘤的概念

良性肿瘤和恶性肿瘤的区别有时并无绝对界限。有一类肿瘤,其生物学行为介于良、恶性之间,病理诊断上无确切规范,这种肿瘤称交界性肿瘤。

如卵巢交界性浆液性或粘液性乳头状囊腺瘤。

此类肿瘤有恶变倾向,在一定条件下可逐渐向恶性发展。

第三节 肿瘤的命名和分类

一、肿瘤的命名原则

1.良性肿瘤的命名

一般称瘤,命名方式为:部位+组织来源+“瘤”字。

如背部脂肪瘤、胃平滑肌瘤、甲状腺腺瘤等。

2.恶性肿瘤的命名

(1)癌:上皮组织来源的恶性肿瘤称癌,命名方式为:部位加组织来源再加“癌”字。如膀胱移行细胞癌、子宫颈鳞状细胞癌等。

(2)肉瘤:间叶组织(纤维组织、脂肪、肌肉、骨、软骨等)来源的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为:部位加组织来源再加“肉瘤”二字,如背部脂肪肉瘤、股骨骨肉瘤等。

(3)其他特殊命名的肿瘤:①在肿瘤前冠以“恶性”二字,如恶性淋巴瘤,恶性黑色素瘤;②以母细胞瘤命名,如神经母细胞瘤;③以人名命名,如霍奇金淋巴瘤(Hodgkin淋巴瘤),尤文瘤(Ewing瘤);④含三个胚层的肿瘤,如畸胎瘤;⑤根据肿瘤细胞的形态命名。如骨巨细胞瘤。

注意!!

哪些肿瘤叫“母细胞瘤”而不是恶性肿瘤?良:骨母细胞瘤;恶:神经母、髓母和肾母细胞瘤。

一些英文名字的肿瘤是良性还是恶性肿瘤?比如:Ewing瘤?等。Ewing瘤是一种以小细胞为特征恶性非成骨性原发骨肿瘤。

请详细阅读教材上关于命名这一部分的例子。

二、癌前病变、非典型增生和原位癌的概念(重要!!)

(一)癌前病变是指某些具有癌变潜能的良性病变,长期不治疗,有的可转变为癌。

1.粘膜白色病变 常发生在口腔、子宫颈及外阴等处,有的可转变为鳞状细胞癌。

2.乳腺增生性纤维囊变 乳腺导管和腺泡上皮细胞增生伴导管囊性扩张,较易发生癌变。

3.结肠、直肠的多发性腺瘤性息肉 往往有家族史,40%~50%可发生癌变。

4.皮肤慢性溃疡 长期、经久不愈的小腿皮肤溃疡,有可能变为鳞状细胞癌。

5.子宫颈糜烂 由于慢性炎症过程使柱状上皮替代宫颈鳞状上皮,在糜烂愈合中,增生及化生的鳞状上皮可演变为鳞癌。

6.慢性胃溃疡 因溃疡周围粘膜增生引起癌发,发生率约为1%。

(二)非典型增生

非典型性增生指上皮细胞异乎常态的增生,表现为增生的细胞大小不一,形态多样,核大浓染,核质比例增大,核分裂增多但多呈正常核分裂象。细胞排列较乱,极向消失。

常见于皮肤或粘膜的被覆上皮及腺体上皮。

根据异型性程度和累及范围分为轻、中、重三级。

轻度和中度非典型增生,累及上皮层下部的1/3~2/3处,病因消除后可恢复正常。重度非典型增生累及上皮2/3以上尚未达到全层且很难逆转,常转变为癌。

(三)原位癌

原位癌指癌变仅限于上皮层内,常累及上皮全层,但基底膜完整,未侵破基底膜。

肉眼无明显病变,仅在显微镜下才可见。

往往是防癌普查时发现。如子宫颈、食管及乳腺小叶原位癌等。

因上皮内无血管或淋巴管,故原位癌不发生转移。

三、癌与肉瘤的区别

区别点 肉瘤
组织来源 上皮组织 间叶组织
发病率 较常见,约为肉瘤的9倍,多见于40岁以上成年人 较少见,大多见于青少年
部位 皮肤,黏膜,内脏多见 四肢躯干多见
大体特点 质较硬、色灰白、较干燥 质软、色灰红、湿润、鱼肉状
组织学特点 多形成癌巢,实质与间质分界清楚,纤维组织常有增生 肉瘤细胞多弥漫分布,实质与间质分界不清,间质内血管丰富,纤维组织少
网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维
免疫组化 表达上皮标记如CK、EMA 表达间叶组织标记如vimentin
转移 多经淋巴道转移 多经血道转移

第四节 常见的上皮性肿瘤

一、乳头状瘤、腺瘤的性质和形态特点(略)

(一)乳头状瘤

(二)腺瘤

二、鳞状细胞癌、腺癌的性质和形态特点

1.鳞状细胞癌(鳞癌)

发生在身体原有鳞状上皮被覆的部位,如皮肤、口腔、子宫颈、食管、喉、阴茎等处。有时可通过鳞状上皮化生而发生鳞癌。癌组织坏死脱落常形成溃疡。分化好的鳞癌癌巢中,可见细胞间桥及癌珠。分化差者,癌细胞无癌珠,亦无细胞间桥,而呈明显异型性。

2.腺癌

胃肠、胆囊、子宫体等处多见。癌细胞异型性明显,常呈不规则的多层排列。腺癌伴有大量乳头的称乳头状腺癌;腺腔高度扩张呈囊状的称囊腺癌;伴乳头生长的称乳头状囊腺癌;腺癌中含多量粘液及印戒细胞者称粘液癌;癌巢为实体性的低分化腺癌无腺腔结构,称实性癌;癌巢少而间质纤维组织多者,称硬癌;癌巢较大、较多,而间质纤维组织少,质软者,称髓样癌。

第五节 常见的非上皮性肿瘤

一、平滑肌瘤、脂肪瘤的性质和形态特点

1.平滑肌瘤 最多见于子宫,其次为胃肠。

2.脂肪瘤最常见的部位为背、肩、颈及四肢的皮下组织。有包膜、质软、色淡黄,似正常的脂肪组织。瘤组织结构与正常脂肪组织相同。

二、脂肪肉瘤、骨肉瘤、恶性黑色素瘤及恶性淋巴瘤的性质和形态特点

(一)脂肪肉瘤

肉瘤中常见,多发生在大腿及腹膜后的深部软组织。

肿瘤呈结节状或分叶状,表面可有假包膜。色淡黄,似脂肪组织,或呈粘液样外观,或为鱼肉样。

瘤细胞形态多样,可见星形,梭形,小圆形或多形性的脂肪母细胞,胞浆内有大小和多少不等的脂肪空泡及分化成熟的脂肪细胞。

(二)骨肉瘤

是骨组织恶性肿瘤中最常见、恶性程度最高的一种肿瘤。

多见于青少年,好发于四肢长骨,尤以股骨下端及腔骨或肽骨上端多见。肿瘤位于干垢端,可累及骨髓腔及骨皮质,甚至扩展至骨膜外软组织,形成梭形肿块,该处骨外膜被掀起,并伴有大量反应性新生骨形成,堆积在肿瘤处,形成三角形隆起,称codman三角。

新生骨从骨皮质向外扩展,组成放射状结构,与骨干纵轴方向垂直,形成日光放射状阴影,这两种现象是X片诊断骨肉瘤的特征。

骨肉瘤外观多种形态,与肿瘤内骨质的含量、有无出血、坏死及囊腔形成有关。

镜下,瘤细胞呈高度异型性,梭形或多边形为主,大小形状不一,易见病理性核分裂相。肿瘤性骨样组织和骨组织的形成是诊断骨肉瘤最重要的组织学依据,其形状极不规则,周边可见肿瘤性骨母细胞。

(三)黑色素瘤(恶性黑色素瘤)

黑色素瘤(恶性黑色素瘤)是一种能产生黑色素的高度恶性肿瘤。

最常发生的部位是足底部、外阴及肛门。粘膜及内脏也可发生。

大多由交界痣恶变而来。黑痣如发生迅速增大、溃破、发炎及出血,常是恶变的象征。

瘤细胞可呈各种形态,多边形、梭形、小圆形,甚至印戒状。核大,核仁明显,胞质内含黑色素颗粒。此瘤预后极差。

(四)恶性淋巴瘤

分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

1.霍奇金淋巴瘤

(1)病理变化:

主要发生部位在颈部和锁骨上淋巴结,其次为纵隔,腹膜后等处淋巴结。

肉眼观,淋巴结肿大,以后可互相粘连,形成大的结节状肿块。

镜下淋巴结结构部分或全部破坏,可见霍奇金肿瘤细胞分散在反应性增生的细胞中(主要是淋巴细胞、组织细胞、嗜酸粒细胞、浆细胞、中性粒细胞及成纤维细胞等)。

霍奇金瘤细胞形态多样,主要有以下几种:

①R-S细胞:对霍奇金淋巴瘤具有诊断意义的,最具代表性的瘤细胞,细胞体积大,15~45μm,胞质丰富,嗜酸性。核大,核膜厚、泡状、中央有一大而圆、伊红染色的核仁,核仁周围有一空晕。双核的R-S细胞,两核对称,形如镜中之影故称镜影细胞。有的可为多核;

②霍奇金细胞:体积较大,胞质淡染,核大,扭曲或分叶状,核仁或大或小;

③陷窝细胞:细胞体积大,胞质丰富,淡染或透明。核大分叶状,有小核仁。组织固定后,胞浆收缩,与周围细胞之间形成透明空隙,细胞好似位于陷窝内:

④多形性细胞:瘤细胞体积大小不等,有明显异型性。核大,畸形,核仁大,核分裂象多见。

(2)组织类型

①淋巴细胞为主型:淋巴细胞明显增生及数量不等的组织细胞,典型R-S细胞难找。其它反应细胞少见;

②结节硬化型:由成熟的胶原柬把瘤组织分割成多个结节,瘤细胞主要是陷窝细胞。反应细胞可多可少;

③混合细胞型:这一型瘤细胞呈多样性,常有较多典型R-S细胞及反应性细胞;

④淋巴细胞消减型:淋巴细胞数量明显减少,R-S细胞较多,纤维组织及多形性细胞多。

上述组织学类型在疾病过程中可发生转化,但结节硬化型一般不转变为其他类型。

2.非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤分类繁杂,将其分为B细胞、T细胞和组织细胞型三大类及不同的亚型,其中B细胞淋巴瘤最多见。

以上类型根据恶性程度分为高度恶性,中度恶性及低度恶性;根据瘤细胞形态分为小淋巴细胞型、大细胞型、滤泡中心细胞型、免疫母细胞型等;根据瘤组织结构分弥漫性及结节性。

(1)伯基特淋巴瘤:是来源于B淋巴细胞的一种高度恶性的淋巴瘤。肿瘤常发生于颅面骨、腹腔器官及中枢神经系统等,一般不累及外周淋巴结。镜下见大量的无核裂细胞弥漫增生,形态一致,瘤细胞常变性、坏死,瘤细胞间散在多数吞噬各种细胞碎片的巨噬细胞,形成满天星图像。

(2)蕈样霉菌病:是原发于皮肤的T细胞淋巴瘤。皮肤早期呈湿疹样病损,逐渐发展,皮肤变成增厚变硬的斑块。镜下见表皮和真皮有多量体积较大、核大、高度扭曲,有深的切迹,呈脑回状的瘤细胞聚集似小脓肿。病变早期仅局限于皮肤,以后可扩展至淋巴结和内脏。

三、畸胎瘤

来源于有多向分化潜能的生殖细胞肿瘤,往往含有三个胚层的组织成分。根据组织分化成熟程度,分为良性畸胎瘤及恶性畸胎瘤二类。卵巢和睾丸是发生此瘤最常见的部位。

(1)良性畸胎瘤:多为囊性,称囊性畸胎瘤。肿瘤内可见皮肤及其附件、软骨、呼吸道、消化道上皮及神经组织等。以上各种成分分化成熟,预后好。极少数鳞状上皮可恶变为鳞癌;

(2)恶性畸胎瘤:又称不成熟型畸胎瘤。多为实性,肿瘤由分化不成熟的胚胎样组织组成,常有分化不良的神经外胚层成分。

第六节 病因学和发病学

一、癌基因和抑癌基因的概念

1.癌基因的概念

细胞癌基因或原癌基因,如ras、myc、c-erbB-2等100多种。一旦原癌基因被激活,其结构发生改变而成为癌基因。

2.抑癌基因

是指在细胞繁殖中起负调节作用的基因,其丢失或灭活时,可促进细胞的肿瘤性转化。

目前已知有10余种抑癌基因,其中介绍得最多的是p53基因和Rb基因。

恶性肿瘤在癌变的不同阶段,可能有不同的癌基因起作用:癌基因的激活与抑癌基因的缺失或失活,两者起拮抗作用。

二、常见的化学、物理和生物性致癌因素

1.化学致癌因素

(1)多环芳烃:致癌最强的是3,4-苯并芘、3-甲基胆蒽等。

(2)芳香胺类与氨基偶氮染料:乙奈胺、二甲基氨基偶氮苯。前者与印染工人膀胱癌发生率较高有关,后者可引起实验性肝癌。

(3)黄曲毒素:其致癌性极强,主要诱发肝细胞性肝癌。

(4)烷化剂与酰化剂:多为抗癌药物,如环磷酰胺、氮芥等。

(5)金属元素:镍、铬、镉等对人也有致癌作用。如炼镍工人鼻咽癌和肺癌发生率高。

2.物理性致癌因素

(1)电离辐射:包括X线、γ线及紫外线照射。长期接触X射线可引起皮肤癌,接触镭、铀等放射性核素,可引起白血病。

(2)热辐射、慢性炎症刺激、异物(石棉)、寄生虫等均可引起不同的肿瘤。石棉纤维可引起人的胸膜间皮瘤。

3.生物性致癌因素

(1)RNA致瘤病毒:人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒Ⅰ与人类肿瘤发生密切相关。

(2)DNA致瘤病毒:与人类肿瘤有关的DNA病毒有3种:

①人类乳头状瘤病素毒(HPV):与子宫颈和肛门生殖系统的鳞状细胞癌有关;

②EB病毒:与鼻咽癌及伯基特淋巴瘤关系密切;

③乙型肝炎病毒(HBV):慢性HBV感染与肝细胞性肝癌的发生有密切关系。

三、影响肿瘤发生、发展的内在因素

1.遗传因素

2.宿主对肿瘤的反应

肿瘤免疫反应以细胞免疫为主,主要有T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞。

体液免疫主要是激活补体和介导NK细胞参加细胞抗体介导的细胞毒作用。

3.其他

如内分泌因素、性别、年龄及种族等。

2001-1-33.肿瘤细胞分化程度高是指 ?

A.肿瘤周围有较多的淋巴细胞浸润 B.不容易引起器官的阻塞和破坏

C.高度恶性的肿瘤 D.有较大的异型性 E.与起源组织相似

答案:E

恶性肿瘤细胞的胞浆多呈

A.嗜碱性B.中性,但有时呈酸性C.嗜酸性,但有时呈中性

D.囊泡气球样变,内无胞浆 E.胞浆多颗粒状

答案:A

关于恶性肿瘤的说法正确的是

A.组织结构具有高度异型性而细胞无B.组织结构和细胞都具有高度异型性

C.细胞具有高度异型性而组织结构无D.没浸润性,也不转移E.以上说法都不对

答案:B

2000-1-60.良性与恶性肿瘤判定中,最有诊断意义的是

A.生长方式 B.生长速度 C.肿瘤的异型性 D.对机体影响E.出血与坏死

参考答案:C

2001-1-45.癌细胞团中有较多癌珠存在,可诊断

A.低分化鳞状细胞癌 B.高分化鳞状细胞癌 C.高分化腺癌 D.低分化腺癌 E.未分化癌

参考答案:B

A、交界性肿瘤

B、早期癌

C、良性肿瘤

D、恶性肿瘤

E、癌前病变

2005-1-122、直、结肠家族性多发性腺瘤性息肉属于 E

2005-1-123、仅浸润粘膜层及粘膜下层的胃肠道癌称 B

2005-1-124、未成熟型畸胎瘤属于 D