时间依赖性抗菌药物:是指抗菌药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间,即细菌的暴露时间,而峰值浓度并不重要。其药物浓度维持在最低抑菌浓度以上的时间比预测杀菌力更为重要,时间依赖性药物又有短PAE(PK/PD参数T>MIC)和长PAE(PK/PD参数AUC0-24hr/MIC)之分。
PAE:抗菌后效应,抗菌药物与细菌接触一定时间后,药物浓度逐渐下降,降到最低抑菌浓度以下,或药物全部排出以后,仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用,称为抗菌后效应。
PK/PD参数T>MIC:抗菌药物浓度超过最低抑菌浓度的持续时间。
时间依赖性药物分类如下表
虽然碳青霉烯类抗生素半衰期只有1h,但该类药物有显著的PAE。因此,也主张24h内给药3次。头孢曲松t1/2可达7-8h以上,可采取qd给药。值得注意的是,上述24h内给药2次或3次,指每12h一次或每8h一次,而非Bid或Tid。以Bid为例,根据护理学基础,Bid给药为上午8时一次,下午4时一次,而q12h为间隔12小时给药一次,两者同为24h内给药2次,对于时间依赖性药物,后者更能延长血药浓度大于MIC的时间。
1. 采用延长其排出的药物,如注射用亚胺培南西司他丁钠=亚胺培南+西司他丁,氨苄西林丙磺舒胶囊=氨苄西林+丙磺舒;
2. 低剂量多次给药;
3. 持续静脉给药;
4. 选用长半衰期而作用相等的β-内酰胺类抗生素;
5. 先静滴后口服同类抗生素,做序贯治疗。