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第二十节免疫学防治

2020-01-12     来源:未知         内容标签:第二十,节,免疫学,防治,第二十,节,免疫学,

导读:第二十节免疫学防治 一、免疫治疗 (一) 免疫治疗的概念 免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体免疫低下或宄进状态,人为地增强或抑制机体 的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。

第二十节免疫学防治
一、免疫治疗
(一) 免疫治疗的概念
免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体免疫低下或宄进状态,人为地增强或抑制机体 的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。
(二) 免疫治疗的分类及应用
传统的免疫治疗分为免疫增强或抑制疗法,主动或被动免疫治疗,特异或非特异免疫
治疗。
1•以抗体为基础的免疫治疗

球蛋白制剂主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹、传染性肝炎等。
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人源化抗体的发展使其临床应用进展迅速。抗CD3单克隆抗体用于抑制心、肝、肾移植的急 性排斥反应,也用于消除骨髓移植物中的成熟T细胞,防止移植物抗宿主病的发生。已上市 应用的有类风湿关节炎治疗用抗TNF-a(Remicade,Humira)单克隆抗体;抗CD20单抗(Rk- uxan,Zevalin,Bexxer)治疗非霍奇金淋巴瘤;抗VEGF(Avastin)治疗转移性结肠直肠癌;抗 IgE(Xolair)治疗持续性哮喘。
  1. 以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗
  1. 重组细胞因子:已用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。例如,IFN-a对毛细胞白 血病的疗效显著(有效率达80%),对病毒性肝炎、带状痕参等也有一定疗效。IFN-卩可延缓多 发性硬化症的进展;GM-CSF用于治疗各种粒细胞低下,缓解化疗后粒细胞的减少;EPO对肾 性贫血疗效显著;IL-11用于肿瘤化疗所致血小板减少症等。
  2. 细胞因子拮抗疗法:通过抑制细胞因子产生、阻止细胞因子与相应受体结合或阻断结 合后的信号转导,阻止细胞因子发挥生物学效应。例如,用TNF-a单抗可治疗类风湿关节炎; 重组I型可溶型TNF受体(sTNFR I )可减轻类风湿关节炎的炎症损伤,也可缓解感染性休 克;重组可溶型IL-1受体可抑制器官移植排斥反应。
3•以造血干细胞移植为基础的免疫治疗干细胞是具有多种分化潜能、自我更新能力很 强的细胞,在适当条件下可被诱导分化为多种细胞组织。取自身或异体骨髓或脐血干细胞输 给患者,移植物中的多能干细胞可在受者体内定居、增生、分化,使其恢复造血功能和形成免疫 力。造血干细胞移植已经成为癌症、造血系统疾病、自身免疫性疾病等的重要治疗手段。造血 干细胞来源于HLA型别相同供者的骨髓、外周血或脐血分离的CD34+干/祖细胞,或自体造 血干细胞。
  1. 免疫抑制剂常用于治疗自身免疫病和防治移植排斥反应。糖皮质激素对单核-巨噬 细胞、T、B细胞均有较强抑制作用,常用于治疗器官移植排斥反应。环磷酰胺抑制DNA复制 和蛋白质合成,用于治疗自身免疫病、移植排斥反应和肿瘤。环孢素A(CsA)抑制T细胞活 化,用于抗移植排斥反应和治疗自身免疫病。FK-506属真菌大环内酯抗生素,作用比CsA强 10〜100倍,用于抗移植排斥反应有良效。
二、免疫预防
(一)人工免疫的概念
人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防的重要手段,包括人工主动免疫和人工被动免 疫。人工主动免疫指用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。用于人工 主动免疫的、含有具有抗原性物质的生物制品被称为疫苗(vaccine)。人工被动免疫指给人体 注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染。效果仅2〜3周。人工被动免 疫的常用制剂包括:
  1. 抗毒素是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有中和外毒素的作 用。常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素等。该制剂对人而言是异种蛋白,反复使用可能引起 超敏反应。
  2. 人免疫球蛋白制剂人免疫球蛋白制剂是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免

丙型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等病毒感染。
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(二) 疫苗的应用
计划免疫(planed immunization)是国家有计划地用疫苗进行免疫接种,预防传染病、确保 儿童健康成长的重要手段。我国儿童计划免疫的常用疫苗有5种,即卡介苗、小儿麻痹症疫 苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗和乙型肝炎疫苗。2007年中国扩大了计划免疫免费提供的疫苗 种类,新增了甲型肝炎疫苗、乙脑疫苗、流脑多糖疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、钩体病疫苗、流 行性出血热疫苗和炭疽疫苗。
(三) 疫苗的主要种类
  1. 灭活疫苗又称死疫苗,用理化方法灭活病原体制成。目前仍使用伤寒、百日咳、霍 乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎等灭活疫苗。主要诱导特异抗体的产生,不能通过 内源性抗原提呈途径诱导CTL的产生,免疫效果有一定局限性。
  2. 减毒活疫苗用减毒或无毒力的活病原微生物制成。免疫效果良好、持久。可诱导机 体产生体液免疫和细胞免疫,经自然感染途径接种还可形成黏膜局部免疫。免疫缺陷者和孕 妇一般不宜接种活疫苗。
  3. 类毒素(toxoid)疫苗采用细菌的外毒素经0.3%〜0.4%甲醛处理制成,无毒性而保 留免疫原性,接种后能诱导机体产生抗毒素。常用的有破伤风类毒素和白喉类毒素等。
  4. 亚单位疫苗亚单位疫苗是采用病原体能引起保护性免疫应答的成分制成的疫苗,例 如,采用从乙型肝炎患者血浆中提取的乙型肝炎病毒表面抗原制成的乙型肝炎疫苗;采用从细 菌提取的多糖成分制备的脑膜炎球菌、肺炎球菌、b型流感杆菌的多糖疫苗。
  5. 偶联疫苗(conjugate vaccine)细菌荚膜多糖属于T细胞非依赖性抗原,免疫后诱生 IgM类抗体,不诱生免疫记忆,对婴幼儿的免疫效果很差。将细菌荚膜多糖化学连接于白喉 类毒素(蛋白质载体),能引起T、B细胞的联合识别,刺激产生IgG,明显提髙免疫效果。已获 准使用的有b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。
  6. 基因工程疫苗采用重组DNA技术和细菌发酵或细胞培养技术生产的蛋白多肽类 疫苗。