第十六节免疫缺陷病
2020-01-12 来源：未知 内容标签：第十六,节,免疫,缺陷,病,第十六,节,免疫,缺陷,
导读：第十六节免疫缺陷病 一■、基本概念 (一） 定义 免疫缺陷病(immunodeficiencydisease，IDD)是免疫系统先天发育不全或后天损害而使 免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不
第十六节免疫缺陷病
一■、基本概念
(一） 定义
免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD)是免疫系统先天发育不全或后天损害而使 免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。
(二） 分类
免疫缺陷病按病因不同分为原发性免疫缺陷病(primary IDD，PIDD)和获得性免疫缺陷 病(acquired IDD，AIDD)两大类;根据主要累及的免疫系统成分不同，可分为体液免疫缺陷、 细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷(体液和细胞免疫同时发生缺陷）、吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。
(三） 特点
B细胞、吞噬细胞或补体缺陷者易患化脓性细菌(葡萄球菌)感染;细胞免疫缺陷者主要易 患由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫引起的感染。免疫缺陷病患者发生恶性肿瘤的几率比正常 人高100〜300倍。约14%的原发性免疫缺陷患者发生自身免疫病。
二、原发性免疫缺陷病
(一） B细胞缺陷
由B细胞发育和(或)功能异常引起，以Ig减少或缺乏为特征，临床表现为反复化脓性细 菌感染及对某些病毒(如脊髓灰质炎病毒）的易感性增加。如X-性连锁低丙球血症、选择性 IgA缺乏症、选择性IgG缺乏症、IgG和IgA缺乏伴IgM升高症(又称高IgM综合征）。
(二） T细胞缺陷
DiGeorge综合征是由于先天性胸腺发育不全引起的T细胞缺陷病。患儿唇和耳等发育 不良，T细胞数目降低，B细胞数目正常。临床表现为:易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄
生菌;接种卡介苗等减毒活疫苗可发生严重不良反应，甚至导致死亡。
重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)综合征(SCID) :T、B淋巴细胞自骨髓干细胞发育 障碍。如腺苷脱氨酶(ADA)缺陷，使对淋巴细胞有毒性作用的核苷酸代谢产物dATP积聚， 抑制DNA合成，影响淋巴细胞生长和发育。该病主要表现为T、B细胞受损，患者反复出现病 毒、细菌和真菌的感染。X-性连锁重症联合免疫缺陷病(XSCID)约占SCID的46%,病因系 1乙-21^链基因突变。11^21^链参与多种细胞因子（11^2,11^4，11^7，11^9,11^15和1乙-21)的 信号转导并调控T、B细胞分化发育和成熟。IL-2R7链基因突变使T细胞发育停滞于pro~T 阶段，B细胞和NK细胞发育所阻，从而发生SCID。
(四） 吞噬细胞缺陷
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慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞还原型辅酶n氧化酶系统基因缺陷，细胞呼吸暴发 受阻，不能有效地产生杀菌的超过氧化物。表现频发细菌、真菌感染和肉芽肿的形成。
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白细胞黏附缺陷黏附分子整合素的(32亚单位(CD18)的基因表达发生障碍,导致白 细胞趋化、细胞间相互作用、NK及T细胞介导的杀伤功能障碍，患者发生反复化脓菌感染。
(五） 补体系统缺陷
C3缺陷患者易发生严重的致死性化脓菌感染。C1抑制物(C1-INH)的缺陷患者易发生 遗传性血管神经性水肿，C1-INH缺乏引起C2裂解失控，C2a产生过多，导致血管通透性增 高。患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。
三、获得性免疫缺陷病
病毒、细菌等感染、营养不良、肿瘤、使用免疫抑制剂、化疗、放疗等因素可导致获得性免疫缺 陷病。获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和破坏CD4+T细胞，引 起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。
第十七节肿瘤免疫
肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原的种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视 和免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
一、肿瘤抗原
(_)定义
肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)、肿瘤细胞异常或过度表达的 抗原物质的总称。
(二）分类
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肿瘤特异性抗原(TSA)是只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的
新抗原。
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肿瘤相关抗原(TAA)指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在 细胞癌变时明显增高的抗原。例如，胚胎抗原(fetal antigen)是胚胎发育阶段由胚胎组织产生 的、在某些细胞的特定分化阶段表达、正常细胞不表达的、而细胞恶性转化并发展为肿瘤细胞 后可高表达的抗原。胚胎抗原可分泌性抗原和膜抗原，前者如肝癌细胞产生的甲胎蛋白
(AFP);后者如结肠癌细胞表达的癌胚抗原(CEA)。另有一类抗原，在胚胎期表达、出生后只
表达=
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病毒肿瘤相关抗原多种病毒和肿瘤的发生有关，如EB病毒和鼻咽癌，乳头状瘤病毒 和宫颈癌，乙型肝炎病毒和肝癌。这些肿瘤细胞表面可表达相应病毒基因编码的抗原。
二、肿瘤免疫的效应机制
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NK细胞不需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞，其作用不受MHC限制，是一类在 肿瘤发生早期起作用的重要效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。
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巨噬细胞既是抗原递呈细胞，也是杀伤肿瘤的效应细胞。
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CD8+ CTL是抗肿瘤免疫最重要的杀伤细胞，通过特异性杀伤肿瘤细胞作用或分泌 IFN-y/TNF-(3等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。
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CD4+ Th细胞通过分泌细胞因子如IL-2、IFN-7以及辅助诱导和激活CD8+ CTL，在 抗肿瘤免疫应答中也起重要作用。
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体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。
三、肿瘤的免疫逃逸机制
1•肿瘤细胞抗原调变(antigenic modulation)指在肿瘤免疫压力的筛选下，肿瘤细胞特 异性或者相关抗原表达减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主CTL的杀伤。
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肿瘤细胞MHCI类分子表达低下肿瘤细胞MHCI类分子通常表达缺陷或低下，致 使肿瘤细胞内抗原无法提呈或提呈低下、CD8+ CTL无法识别和杀伤肿瘤细胞。
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肿瘤细胞导致免疫抑制肿瘤细胞可通过分泌TGF-卩、IL-10等抑制性细胞因子抑制 免疫细胞的功能，导致宿主处于免疫功能低下或免疫抑制状态，从而在免疫应答的诱导和效应 多个环节上抑制机体抗肿瘤免疫应答。
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肿瘤细胞的凋亡抵抗作用肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子(如Bd-2)，不表达或 弱表达Fas等凋亡诱导分子，从而逃避CTL的诱导凋亡的杀伤效应。
四、肿瘤的免疫治疗
肿瘤主动免疫治疗指给机体免疫各种肿瘤疫苗(肿瘤细胞、肿瘤蛋白抗原、基因疫苗等）， 刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答，如瘤苗(灭活、异构）、合成或基因重组肿瘤疫苗(抗原 多肽、多肽-佐剂，融合蛋白）、基因修饰瘤苗(将细胞因子、共刺激分子、MHCI基因等转染肿 瘤细胞)。已知多种高发的肿瘤与病原体感染有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌， HPV感染与宫颈癌等，制备相关的病原体疫苗可能降低肿瘤的发生。目前成功的范例是美国 HPV疫苗应用于宫颈癌的预防已上市。
肿瘤被动免疫治疗是指输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞 等，它们在宿主体内发挥抗肿瘤作用。某些基因工程抗体已广泛应用于临床，如靶向人类表皮 生长因子受体-2(HER-2)的基因工程抗体（Herceptin)用于乳腺癌治疗、靶向CD20的基因工 程抗体(Rituxan)用于B细胞淋巴瘤治疗、靶向表皮生长因子受体（EGFR)的基因工程抗体 (Erbitux)用于转移性结直肠癌的治疗。抗体与毒素、化疗药物、放射性核素的偶联物可望取 得更佳疗效。目前临床常用的基因工程细胞因f包括IL-2、IFN-
a以及与骨髓移植联合应用 的OCSF、GM-CSF。此外，体外将细胞因子扩增和激活的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等过继回
输人荷瘤宿主体内的细胞疗法已进人临床试验阶段。
