第三十二节逆转录病毒
2020-01-12 来源：未知 内容标签：第,三十二,节逆,转录,病毒,第,三十二,节逆,
导读：第三十二节逆转录病毒 逆转录病毒科病毒为含有逆转录酶，进行逆转录复制的RNA病毒，包括7个病毒属，其 中慢病毒属的人类免疫缺陷病毒1型和2型（HIV-l，HIV-2)是人类获得性免疫缺陷综
第三十二节逆转录病毒
逆转录病毒科病毒为含有逆转录酶，进行逆转录复制的RNA病毒，包括7个病毒属，其 中慢病毒属的人类免疫缺陷病毒1型和2型（HIV-l，HIV-2)是人类获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)的病原体，S逆转录病毒属的人类嗜T淋巴细胞1型病毒(HTLV-1)引起成人T淋巴 细胞白血病(ATL)，HTLV-2与人类毛细胞白血病有关。
人类免疫缺陷病毒
（HIV)分为1型
（HIV-1)和2型
（HIV-2
)，两者核苷酸同源性仅为 60%，但形态结构相似。HIV-1感染呈世界性流行，而HIV-2仅局限分布在西非洲少数国家， 且不易发生变异，致病力较弱。
(一）形态、结构、复制和变异
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形态与结构HIV病毒粒子(病毒体)呈球形，直径100〜120nm，外层为脂蛋白包膜， 其中嵌有gpl20和gp41两种病毒特异糖蛋白三聚体，构成包膜表面72个刺突。核衣壳由 P24衣壳蛋白构成致密的圆锥状，内含逆转录酶(依赖RNA的DNA聚合酶）、蛋白酶、整合酶 和RNA基因组。基因组为两条相同的单股正链RNA(ssRNA)，以二聚体形式存在，每条链 长约9. 2kb。
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HIV的感染过程HIV初次感染人体后，即开始复制和扩散，临床表现大致分为3 期:①急性期，约2〜4周，出现类似流感样自限性症状和淋巴结肿大，血清HIV及其抗原阳 性。②无症状期，此期持续时间一般为6〜8年。其时间长短与感染病毒的数量、型别，感染途 径，机体免疫状况的等个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。此期血清中可查出HIV， 自感染4〜8周后可查出HIV抗体，但外周血中HIV抗原含量很低或检测不到。③艾滋病变 期，为感染HIV后的最终阶段。患者CD4+ T淋巴细胞计数明显下降，多<200/mm，HIV血 浆病毒载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。常见机 会性感染的真菌病，如白假丝酵母菌性鹅口疮、肺孢子菌性肺炎、隐球菌性亚急性脑膜炎等，细 菌病，如结核分枝杆菌及鸟分枝杆菌引起的肺结核等，病毒感染，如疱疼病毒、巨细胞病毒感染 及其由病毒所致恶性肿瘤，如人疱瘘病毒8型（HHV-8)所致Kaposi肉瘤、EB病毒所致Bur- kitt恶性淋巴瘤、人乳头瘤病毒(HPV)所致宫颈癌等生殖系恶性肿瘤等，以及原虫感染，如弓 形体病等。AIDS终末期，免疫力极度低下，因多种机会性感染而死亡。
3•致病机制AIDS是由HIV感染所致，以损害全身免疫系统为特征，流行于全球的致 死性传染病。H1V主要侵害的靶细胞染CD4+T细胞、巨噬细胞和和树突状细胞等。CD4分 子是HIV的受体，另外还需要CXCR4(主要存在于T细胞表面)和CCR5(主要存在于巨噬细 胞表面)作为辅助受体。主要引起T细胞数量进行性减少和丧失功能，导致免疫严重缺陷和 多种病原体的机会性感染。HIV感染免疫不稳固，以细胞免疫为主，虽能限制HIV的复制增
殖，但不能清除细胞内的病毒。整合到宿主细胞核内染色体中的HIV前病毒，可长期潜伏，亦 其次，HIV易变异产生免疫耐受，也是原因之一。一旦被HIV感染，则是终生感染。
(二） 微生物学检查
临床上常用的实验室检测HIV感染指标，主要用于AIDS或HIV感染者的诊断并指导 用药，监测高危人群以便及时发现传染源，控制其继续传播。
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HIV-1抗体检测包括筛查试验(含初筛和复检)和确证试验。机体被HIV感染3〜4 周后，血清抗-HIV开始出现，6个月后均转为阳性。目前HIV-1/2抗体筛查方法包括酶联免 疫吸附试验(ELISA)、化学发光或免疫荧光试验、快速检测（斑点ELISA和斑点免疫胶体金 等。确证试验常用的方法是免疫印迹法(WB)。如HIV-1抗体筛查两次均为阳性，则需蛋白 印迹试验(Western blot，WB)进行确证，方可报告HIV感染。
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病毒载量测定病毒载量一般用血浆中每毫升HIV RNA的拷贝数(copies/ml)或每 毫升国际单位(IU/ml)来表示。应用RT-PCR等方法检测病毒核酸，是检出早期HIV感染或 无症状携带者急性发作，以及预测疾病进展和治疗效果的参考指标。
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外周血CD4+ T细胞数量测定应用流式细胞仪测定外周血中CD4+T细胞数量，用 以判断HIV复制状态，了解机体的免疫状态和病程进展，确定疾病分期和治疗时机。
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HIV基因型耐药检测耐药测定方法有基因型和表型，目前国内外多用基因型。 HIV基因型检测出现HIV耐药，表示该感染者体内病毒可能耐药。HIV耐药检测结果可为 艾滋病治疗方案的制定和调整提供重要参考依据。
(三） 防治原则
1.预防HIV感染的综合措施目前尚无AIDS疫苗问世，宜采取综合性预防措施。
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加强对AIDS的监测和疫情报告，一旦发现HIV感染者，应为其保密并提供医学和 心理学咨询，以便使之配合执行检疫、治疗和预防传播的措施。
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严格筛查血源、人工受孕的精液、供移植的器官组织等，加强医疗卫生机构的消毒灭 菌管理，尽量降低医源性感染，禁止共用注射器、刹须刀和牙刷等。
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加强对预防性传播疾病(STD)的健康教育，提倡使用安全套和安全的性生活。取缔 卖淫嫖娼、贩毒吸毒等违法行为。对于静脉毒瘾者及HIV/AIDS患者的配偶、子女等高危人 群，应进行医学管理，定期检查HIV感染指标。对于育龄女性HIV/AIDS患者应劝阻妊娠或 不要母乳喂养。
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预防职业暴露感染:临床上检测HIV标本，应在生物安全三级(BSL-3)或BSL-2级 实验室内进行。一旦意外暴露于HIV阳性血液、组织及其他分泌物，如不慎派入眼内，应立刻 用洗眼器冲洗眼穹隆黏膜;如被带血针头刺破手指，应尽量挤出伤口内血液并用肥皂液和流动 水冲洗伤口后，以75%乙醇或0. 5%聚维酮碘(碘伏)消毒伤口，于事故发生2小时内，开始规 范预防服用抗HIV药物——齐多夫定或称叠氮脱氧胸苷(AZT)和拉米夫定（3TC)以及印地 那韦（IDV)，建议连续联合用药6个月，经2次检查血清抗-HIV为阴性，方可停药。
2•抗病毒治疗原则HIV感染者应终生用药，以便降低其血液中病毒载量，推迟病情发 展，延长生存期。使用抗病毒药物的原则是服用2种逆转录酶抑制剂（如AZT和3TC)与一 种蛋白酶抑制剂(如IDV)联合用药(俗称鸡尾酒疗法），但应注意监测HIV耐药变异，以便及 时变更用药方案。
一、狂犬病病毒
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生物学性状狂犬病病毒是弹状病毒科狂犬病毒属中能引起急性脑组织病变的嗜 神经病毒。病毒外形似子弹头状，大小为（130〜300)nmX (60〜85)nm,病毒的脂蛋白包 膜含有糖蛋白G刺突和M2膜蛋白。N核蛋白、Ml膜蛋白和L蛋白（即依赖RNA的 RNA聚合酶），共同构成螺旋对称型衣壳。病毒基因组为单股负链RNA(-ssRNA),长约 12kb。G刺突与病毒对宿主细胞的吸附、感染及毒力有关，且有血凝作用和抗原性。新从 病动物体内分离的狂犬病病毒独立强，称作野毒株或街毒株，经多次细胞培养传代后，毒力 减弱称作固定毒株。
狂犬病病毒对外界抵抗力弱,56°C 30分钟或煮沸2分钟均可使之灭活。
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致病性狂犬病为人兽共患的自然疫源性疾病，在野生动物及家畜中传播并流行，主 要传染源和储存宿主是狐狸、鼬鼠、犬、猫、狼及吸血蝙蝠等，人偶尔被病兽或带毒动物咬伤或 抓伤而被感染。在被感染动物发病前5日，唾液中可含有病毒。人被动物咬伤或抓伤后，病毒 可通过伤口进入体内，先在肌肉组织内复制增殖并感染肌神经，不经血行，而是沿神经轴索上 行扩散至脊髓、大脑等致细胞损伤，在大脑海马回的椎体细胞质内可见圆形或椭圆形的嗜酸性 包涵体即内基氏(Negri)小体，此为诊断动物狂犬病的指征。狂犬病潜伏期为2〜16周（10日 至1年）。人发病时的典型临床表现是神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，故 又称恐水病。经3〜5日后，患者转入麻搏期，最后因昏迷、呼吸、循环衰竭而死亡。病死率几 近 100%。
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防治原则加强对犬等宠物的登记管理，按时注射接种犬用狂犬病灭活疫苗。捕杀野 犬或流浪犬也是有效措施。对于如驯犬员、饲养员及兽医等高危人群，应预防接种注射人用狂 犬病灭活提纯疫苗，全程3针,有效期2年。若人被犬等动物咬伤后,应立即清洗消毒伤口，使 用高效价抗狂犬病病毒血清行伤口周围浸润注射及肌肉注射，并将该动物捕获隔离观察，若经 5〜7日不发病，则一般认为该动物不是传染源。由于狂犬病的潜伏期较长，如及早应急接种 狂犬病疫苗，于咬伤后第0、3、7、14、30日，各肌肉注射lml,可能预防发病。
二、人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒(HPV)属于乳多空病毒科乳头瘤病毒属,无包膜，其核衣壳呈20面体立体 对称,直径为45〜55nm,病毒核酸为双股DNA(dsDNA)。HPV分为100个以上的型另(J,均 特异性感染人的不同部位皮肤和黏膜上皮细胞。病毒感染仅停留于皮肤和黏膜中，不产生病 毒血症。
人是HPV唯一的自然宿主，是人类肿瘤病毒。其感染可引起乳头状瘤，包括皮肤疣、外 生殖器尖锐湿疣等，其中HPV-6、11、16、18、31、33等型别，与宫颈癌的发生密切相关。HPV 主要通过直接接触，尤其是性关系接触感染者的病损部位传播，属于性传播疾病(STD)之一。 另外，间接接触被病毒污染的物品以及新生儿经产道，均可被感染。
目前已有商品化的四价HPVL1 VPL疫苗（HPV-6、11、16和18型），可用于预防同型别 病毒感染。
