第十八节移植免疫
2020-01-12 来源：未知 内容标签：第十,八节,移植,免疫,第十,八节,移植,免疫,一,
导读：第十八节移植免疫 一、基本概念 (一） 定义 移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损 的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。 (二
第十八节移植免疫
一、基本概念
(一） 定义
移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损 的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。
(二） 分类
移植分为3类：
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自体移植指移植物取自受者自身，不发生排斥反应。
• 2.同种异基因移植(allogeneic transplantation)指同种内遗传基因不同的个体间移植， 临床移植多属此类型，一般均发生排斥反应。
3.异种移植(xeno-transplantation)指不同种属个体间的移植，由于异种动物间遗传背 景差异甚大，移植后可能发生严重的排斥反应。
二、同种移植排斥反应的类型及机制
(一） 宿主抗移植物反应
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超急性排斥反应移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应， 见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。其原因是受者体内预先存在抗供 者同种异型抗原(HLA、ABO血型和血小板抗原等）的抗体。在移植术后，这些抗体与移植物 细胞表面相应抗原结合，激活补体，导致移植物的血管内凝血和血栓形成，使移植器官发生不 可逆性缺血、变:性和坏死。
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急性排斥反应是同种异基因移植后最常见的排斥反应，一般在移植后的数天至2周 左右出现，80%〜90%发生于术后一个月内。移植物组织出界大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。 细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用，其机制为:〇5cD4+ Thl细胞介导迟发型超敏 反应，此乃主要的损伤机制;②CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞;③激活的巨噬 细胞和NK细胞参与急性排斥反应的组织损伤。
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慢性排斥反应移植后数周、数月至数年发生。移植物发生纤维化，进行性功能减退。 其免疫学机制主要是对血管内皮细胞(VEC)的慢性排斥损伤。
(二） 移植物抗宿主反应(GVHR
)
骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原(主要与次要)激活，增殖分化为 效应T细胞，并随血循环游走至受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻击。
三、延长移植物存活的措施
(一）加强组织配型
正确合理的HLA配型是延长移植物存活时间的关键措施。供者和受者的ABO血型的 相同也十分重要。供、受者间的组织相容性的检测尚包括:①受者血清中预存的HLA抗体。
取供者淋巴细胞和受者血清进行交叉细胞毒试验，可检出受者血清中是否含有针对供者淋巴
出某些同种抗原的差异，故有必要进行交叉配型:将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，即做 两组单向混合淋巴细胞培养，若细胞增殖提示同种抗原不符。这在骨髓移植中尤为重要。
(二）免疫抑制剂的使用
免疫抑制药物的恰当应用是避免移植排斥反应的关键。常用的免疫抑制剂包括:①化学 类:糖皮质激素、大环内酯类药物(如环孢素A、FK506、西罗莫司）、环磷酰胺等;②生物制剂： 抗CD3、CD4、CD8单抗、抗IL-2R链(CD25)单抗等通过与相应膜抗原结合，借助补体依赖的 细胞毒作用，分别清除体内T细胞或胸腺细胞。
除此之外，临床应用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆置换和淋巴细胞置 换等技术防治排斥反应。在骨髓移植中，为使受者完全丧失对骨髓移植物的免疫能力,术前常 使用大剂量放射线照射或化学药物，以摧毁患者自身的造血组织。
2011 年 6 月，欧洲药监局（European Medicines Agency，EMA)批准将 belatacept 和类固 醇、麦考酚酸(mycophenolic add)联合应用来预防肾移植排斥。Belatac印t是人CTLA-4和人 IgGl Fc段融合蛋白。它可以结合APC表面的CD80和CD86分子，阻断受者同种反应性T 细胞的共刺激信号，诱导T细胞失能。
