第十五节自身免疫和自身免疫性疾病
2020-01-12 来源：未知 内容标签：第十五,节,自身,免疫,和,性疾病,第十五,节,
导读：第十五节自身免疫和自身免疫性疾病 一、基本概念 (― ) 定义 自身免疫(autoimmunity)是对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答。自身免疫性疾病 (autoimmune disease)是机体免疫系统对自身细
第十五节自身免疫和自身免疫性疾病
一、基本概念
(―)定义
自身免疫(autoimmunity)是对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答。自身免疫性疾病 (autoimmune disease)是机体免疫系统对自身细胞或成分发生免疫应答而导致的疾病状态。
(二） 主要特点
自身免疫性疾病有下述特点：①患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体（autoim mune antibody)和 （或） 自身反应性 T 淋巴细胞 （autoreactive T lymphocytes);②自身抗体和 (或）自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能 障碍;③病情的转归与自身免疫反应强度密切相关;④易反复发作，慢性迁延。
(三） 分类
自身免疫性疾病可分为器官特异性自身免疫性疾病和器官非特异性自身免疫性疾病。前 者常限定于某些特定器官，如胰岛素依赖的糖尿病和多发性硬化症等;后者可累及多种器官， 如系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎等。
二、自身免疫性疾病的组织损伤机制
(一）自身抗体引起的自身免疫性疾病
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针对血细胞的抗体自身免疫性血小板减少性紫癜是由抗血小板表面成分抗体引起 的血小板减少性疾病，患者可发生凝血障碍。自身免疫性中性粒细胞减少症（autoimmune neutropenia)是由抗中性粒细胞抗体引起的中性粒细胞减少性疾病，患者易发生化脓菌
感染。
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针对细胞表面受体的自身抗体
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激动型抗受体自身抗体：甲状腺激素的产生受腺垂体分泌的甲状腺刺激激素(TSH) 调节。TSH结合TSHR后可刺激甲状腺激素的合成。机体产生针对促甲状腺激素受体 (TSHR)的血清IgG抗体，结合TSHR可持续刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺素，使患者
出现甲状腺宄进
（Grave’s disease
)。
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阻断型抗受体自身抗体:重症肌无力（myasthenia gravis，MG)是一种由自身抗体引 起的以骨骼肌进行性无力为特征的自身免疫性疾病。患者体内存在乙酰胆碱受体自身抗体， 在神经肌接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化并降解，致使肌肉细胞对运动神经元释放的乙酰 胆碱的反应性进行性降低，阻碍信号向肌肉细胞的传递。患者的症状从眼睑下垂到严重的吞
咽和运动障碍。
胶原自身抗体引起。IV胶原广泛分布在肾脏、肺和内耳的基底膜。吸烟可破坏肺泡毛细血管 的内皮细胞屏障，使抗基底膜IV胶原抗体得以结合于肺基底膜引起损伤性炎症，进而引起肺 出血。
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自身抗体-免疫复合物系统性红斑狼疮(SLE)患者体内存在多种针对抗DNA、组蛋 白、红细胞、血小板等的自身抗体，这些抗原和自身抗原形成的大量的免疫复合物可沉积在皮 肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。
(二）自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病
针对自身抗原的自身反应性CD8+ CTL和CD4+ Th细胞都可造成自身细胞的免疫损 伤。胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛中 的P细胞。人类的多发性硬化(MS)体内的自身反应性T淋巴细胞可浸润到脑组织，引起炎 性损害。重症肌无力(MG)患者的体内既存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱 受体自身反应性T细胞，自身抗体和自身反应性T细胞的共同作用导致疾病。
三、自身免疫性疾病的主要诱因
(_)隐蔽抗原的释放
体内存在某些与免疫系统在解剖位置上相隔绝的抗原成'分如脑、睾丸、眼球、心肌和子宫 抗原，它们通常情况下不进人血液循环和淋巴液。在手术、外伤、感染等情况下，免疫隔离部位 的抗原可释放人血液或淋巴液，得以刺激自身反应性淋巴细胞发生免疫应答，从而引发自身免 疫性损伤。如因眼外伤释放的隔离抗原刺激机体产生特异性CTL，对健侧眼组织发动攻击， 引发自身免疫性交感性眼炎。 '
(二） 自身抗原的改变
生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变，如肺炎支原体可改变人红细 胞的抗原性并刺激机体产生红细胞抗体，引起溶血性贫血。
(三） 分子交叉模拟
有些微生物成分与人体组织的抗原成分有相同或类似的抗原表位。病原体感染人体后激 发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似抗原表位的人体组织成分，该现象 称为分子模拟(molecular mimicry)。如EB病毒编码的一种蛋白和髓磷脂碱性蛋白（MBP)有 较高的同源性，其感染可能引发多发性硬化的症状;柯萨奇病毒感染激发的免疫应答可攻击人 胰岛的(3细胞，引发糖尿病;化脓性链球菌感染诱生的特异性抗体可引发急性肾小球肾炎和风 湿热（rheumatic fever)。
(四） 表位扩展
一个抗原分子中的抗原表位可以分为优势表位（dominant epitope)和隐蔽表位（cryptic epitope)。优势表位，也称原发性表位(primary epitopes)，是在一个抗原分子的众多表位中首 先激发免疫应答的表位。隐蔽表位，也称继发性表位(secondary epitopes)，是在一个抗原分子 的众多表位中后续刺激免疫应答的表位。免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能 对隐蔽表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展(epitope spreading)。在自身免疫性 疾病的进程中，免疫系统可不断扩大所识别的自身抗原表位的范围，对自身抗原不断发动新的 免疫攻击，使疾病不断加重。系统性红斑狼疮的发生伴随表位扩展，患者体内可先发生对组蛋
白HI的免疫应答，继而出现对DNA的免疫应答。
CD
4+CD
25+调节性T细胞
(Treg
)的免疫抑制功能异常与自身免疫病的发生密切相关。
(六）遗传因素
自身免疫性疾病的产生是环境与遗传因素共同作用的结果。不少复等位基因与人类自身 免疫性疾病的易感性相关。如，HLA-n类分子DR3与重症肌无力、系统性红斑狼疮、胰岛素 依赖糖尿病、突眼性甲状腺肿;DR4与类风湿关节炎、寻常性天疱疮、胰岛素依赖糖尿病;B27 与强直性脊柱炎等。性激素亦影响自身免疫病发病。女性发生多发性硬化和SLE的可能性 比男性大10〜20倍。
四、自身免疫性疾病的治疗
1•免疫抑制剂真菌代谢物如环孢素A和FK506,通过抑制IL-2等基因的活化，进而抑制 T细胞的分化和增殖，对多种自身免疫性疾病有明显的治疗效果。皮质激素可抑制炎症反应。
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细胞因子及其受体的抗体或阻断剂可应用TNF-a单克隆抗体治疗类风湿关节炎;可溶 性TNF受体-Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白OL-lRa)均对类风湿关节炎有明确的疗效。
