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第九节主要组织相容性复合体及其编码分子
2020-01-12 来源：未知 内容标签：第九,节,主要,组织,相容性,复合体,及其,编码,
导读：第九节主要组织相容性复合体及其编码分子 一、基本概念 在不同组织之间或器官移植过程中，移植物中引起宿主移植物排斥反应的主要组织抗原 称为主要组织相容性抗原;编码主要组织
第九节主要组织相容性复合体及其编码分子
一、基本概念
在不同组织之间或器官移植过程中，移植物中引起宿主移植物排斥反应的主要组织抗原 称为主要组织相容性抗原;编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织 相容复合体(major histocompatibility complex，MHC)。人的主要组织相容性抗原常被称为 人白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)，其编码基因为HLA基因。
二、HLA-I类抗原
(―■)结构
HLA- I类抗原分子由一条重链(
a链）和一条轻链(3
2微球蛋白（(3
2m)以非共价键连接组 成。a链由HLA-I类基因编码，包括胞外段、跨膜区和胞内段，胞外段有三个结构域U、
a2、 aa)，远膜端的如和《
2结构域构成抗原结合槽，槽两端封闭，可接纳8〜10个氨基酸的抗原肽;
ai 和《
2也是决定HLA-BII分子多态性的区域;而as及(im属免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域。
(二）表达与功能
广泛分布于所有有核细胞表面，主要功能是识别和提呈内源性抗原多肽，与辅助受体 CD8结合，激活CD8+T细胞。
三、HLA-II类抗原
(_)结构
WT A-TT米垃面A名士 „蚀知0蚀北北格雄龙垃如诸 „ 0蚀欠右而木BfeT从姑
(ahe^PL)，其中cu和ft共同形成抗原结合槽，槽两端开放，可接纳13〜17个氨基酸的抗
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过程中，Th细胞表面CD4分子同时识别结合HLA- II类分子的a2。
(二）表达与功能
仅表达于专职抗原递呈细胞(APC，包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），主要功能为识 别、提呈外源性抗原多肽。在T细胞与APC作用过程中与辅助受体CD4结合，通过识别和结 合TCR激活CD4+ Th细胞。
四、HLA基因复合体
HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21. 31，全长3600kb，共有224个基因座位，其 中128个为功能性基因，96个为假基因。HLA基因复合体可分为三个区域，即I类基因区、 n类基因区和m类基因区。
I类基因区含有B、C、A三个座位，编码I类分子异二聚体中的重链。轻链(32微球蛋白 由15号染色体编码。
n类基因由DP、DQ和DR三个亚区组成。每一亚区又包括两个或两个以上的功能〇(链 和P链的编码基因，分别编码DRcrDR(3、DQcrDQ(3和DPa-DP(3三种异二聚体。
m类基因区位于n类与I类基因区之间，含多种免疫功能相关基因（血清补体C4、C2、B 因子、TNF-a/p、热休克蛋白70)、隶属非经典II类基因的抗原加工提呈相关抗原(抗原肽加工 相关转运体TAP、多功能蛋白酶体LMP)等。
五、HLA基因多态性及遗传特点
HLA基因复合体的遗传特征包括多基因性和多态性(polymorphism)的特点。多基因性 即在个体中MHC复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成。多态性指群体中不同个体在 MHC的每一个基因座位上存在两个以上（或多个)复等位基因（allele)。HLA-I类基因（编 码MHC I类分子的《链)和HLA-II类基因(编码MHC II类分子a和|3链)的多态性极为丰 富。已确定的HLA复合体等位基因总数达到2600余个，人群中HLA-B基因座等位基因数 量最高，达800余个。
HLA以共显性方式遗传，同源染色体上的一个MHC基因座位上的2个等位基因均表达 相应MHC分子。
六、HLA在医学上的意义
(一） HLA与同种器官移植的关系
同种异体器官移植的成败主要取决于供、受者间HLA抗原的相符合程度。需要对供者 和受者分别作HLA分型和进行供受间交叉配合试验。
(二） HLA与输血反应、亲子鉴定的关系
多次输血的患者会发生非溶血性输血反应，表现为发热和白细胞减少。发病原因主要与 患者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关。
HLA分子具有多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系个体之间，在所有HLA基因 座位上拥有相同等位基因的机会几乎等于零。由于HLA等位基因型别成为不同个体的独特
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(三）HLA与疾病的相关性
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58%〜97%的患者表达HLA-B27抗原，表明HLA-B27是决定强直性脊柱炎疾病易感性的关 键遗传因素。已证实和HLA关联的疾病达500余种，以自身免疫病为主。
